ცოდნა სინათლეა - Knowledge is light - Знание свет -
ქიმიოთერაპია
ქალი, რომელიც მკურნალობს დოცეტაქსელის ქიმიოთერაპიას ძუძუს კიბოსთვის. ცივი ხელჯოხები და ცივი ჩექმები ედება ხელებსა და ფეხებზე, რათა შეამციროს მისი ფრჩხილების დაზიანება.
ქიმიოთერაპია (ხშირად შემოკლებით ქიმიო, ზოგჯერ CTX და CTx) არის კიბოს მკურნალობის ტიპი, რომელიც იყენებს ერთ ან მეტ კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატს (ქიმიოთერაპიული აგენტები ან ალკილატორები) სტანდარტული რეჟიმით. ქიმიოთერაპია შეიძლება ჩატარდეს სამკურნალო მიზნით (რაც თითქმის ყოველთვის მოიცავს წამლების კომბინაციებს), ან შეიძლება მიზნად ისახავდეს მხოლოდ სიცოცხლის გახანგრძლივებას ან სიმპტომების შემცირებას (პალიატიური ქიმიოთერაპია). ქიმიოთერაპია არის სამედიცინო დისციპლინის ერთ-ერთი მთავარი კატეგორია, რომელიც სპეციალურად ეძღვნება კიბოს ფარმაკოთერაპიას, რომელსაც სამედიცინო ონკოლოგიას უწოდებენ.
ტერმინი ქიმიოთერაპია ახლა ნიშნავს უჯრედშიდა შხამების არასპეციფიკურ გამოყენებას მიტოზის (უჯრედების გაყოფის) დათრგუნვის ან დნმ-ის დაზიანების გამოწვევის მიზნით (ისე, რომ დნმ-ის შეკეთებას შეუძლია გაზარდოს ქიმიოთერაპია). ეს მნიშვნელობა გამორიცხავს უფრო შერჩეულ აგენტებს, რომლებიც ბლოკავს უჯრედგარე სიგნალებს (სიგნალის გადაცემა). სპეციფიკური მოლეკულური ან გენეტიკური მიზნების მქონე თერაპიას, რომელიც აფერხებს ზრდის ხელშემწყობ სიგნალებს კლასიკური ენდოკრინული ჰორმონებიდან (ძირითადად ესტროგენები ძუძუს კიბოსთვის და ანდროგენები პროსტატის კიბოსთვის), ახლა ჰორმონალურ თერაპიას უწოდებენ. ზრდის სიგნალების სხვა ინჰიბიციები, როგორიცაა რეცეპტორების ტიროზინ კინაზებთან დაკავშირებული დათრგუნვა, არის მიზნობრივი თერაპია.
წამლების გამოყენება (იქნება იქნება ქიმიოთერაპია, ჰორმონალური თერაპია თუ მიზანმიმართული თერაპია) არის კიბოს სისტემური თერაპია: ისინი შეჰყავთ სისხლის ნაკადში (სისტემაში) და, შესაბამისად, შეუძლიათ კიბოს მკურნალობა სხეულის ნებისმიერ წერტილში. სისტემური თერაპია ხშირად გამოიყენება სხვა, ლოკალურ თერაპიასთან ერთად (მკურნალობა, რომელიც მუშაობს მხოლოდ იქ, სადაც ისინი გამოიყენება), როგორიცაა რადიაცია, ქირურგია და ჰიპერთერმია.
ტრადიციული ქიმიოთერაპიული აგენტები ციტოტოქსიურია უჯრედების გაყოფის (მიტოზის) ჩარევის გზით, მაგრამ კიბოს უჯრედები მნიშვნელოვნად განსხვავდება მათი მგრძნობელობით ამ აგენტების მიმართ. დიდწილად, ქიმიოთერაპია შეიძლება ჩაითვალოს, როგორც უჯრედების დაზიანების ან სტრესის გზა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების სიკვდილი, თუ აპოპტოზი დაწყებულია. ქიმიოთერაპიის მრავალი გვერდითი ეფექტი შეიძლება გამოვლინდეს ნორმალური უჯრედების დაზიანებაში, რომლებიც სწრაფად იყოფა და, შესაბამისად, მგრძნობიარეა ანტიმიტოზური საშუალებების მიმართ: ძვლის ტვინის, საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის და თმის ფოლიკულების უჯრედები. ეს იწვევს ქიმიოთერაპიის ყველაზე გავრცელებულ გვერდით მოვლენებს: მიელოსუპრესიას (სისხლის უჯრედების წარმოების დაქვეითება, შესაბამისად, იმუნოსუპრესიაც), მუკოზიტი (საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის ანთება) და ალოპეცია (თმის ცვენა). იმუნურ უჯრედებზე (განსაკუთრებით ლიმფოციტებზე) ზემოქმედების გამო, ქიმიოთერაპიული პრეპარატები ხშირად გამოიყენება უამრავ დაავადებებში, რომლებიც გამოწვეულია იმუნური სისტემის მავნე ზემოქმედებით საკუთარი თავის წინააღმდეგ (ე.წ. აუტოიმუნიტეტი). მათ შორისაა რევმატოიდული ართრიტი, სისტემური წითელი მგლურა, გაფანტული სკლეროზი, ვასკულიტი და მრავალი სხვა.
მკურნალობის სტრატეგიები
საერთო კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმები
კიბოს ტიპის წამლები აკრონიმი
სარძევე ჯირკვლის კიბო ციკლოფოსფამიდი, მეთოტრექსატი, 5-ფტორურაცილი, ვინორელბინი CMF
დოქსორუბიცინი, ციკლოფოსფამიდი AC
ჰოჯკინის ლიმფომა დოცეტაქსელი, დოქსორუბიცინი, ციკლოფოსფამიდი TAC
დოქსორუბიცინი, ბლეომიცინი, ვინბლასტინი, დაკარბაზინი ABVD
მუსტინი, ვინკრისტინი, პროკარბაზინი, პრედნიზოლონი MOPP
არაჰოჯკინის ლიმფომა ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, პრედნიზოლონი CHOP, R-CVP
ჩანასახოვანი უჯრედის სიმსივნე ბლეომიცინი, ეტოპოზიდი, ცისპლატინი BEP
კუჭის კიბო[5] ეპირუბიცინი, ცისპლატინი, 5-ფტორურაცილი ECF
ეპირუბიცინი, ცისპლატინი, კაპეციტაბინი ECX
შარდის ბუშტის კიბო მეთოტრექსატი, ვინკრისტინი, დოქსორუბიცინი, ცისპლატინი MVAC
ფილტვის კიბო ციკლოფოსფამიდი, დოქსორუბიცინი, ვინკრისტინი, ვინორელბინი CAV
კოლორექტალური კიბო 5-ფტორურაცილი, ფოლინის მჟავა, ოქსალიპლატინი FOLFOX
პანკრეასის კიბო გემციტაბინი, 5-ფტორურაცილი FOLFOX
ძვლის კიბო დოქსორუბიცინი, ცისპლატინი, მეთოტრექსატი, იფოსფამიდი, ეტოპოზიდი MAP/MAPIE
დღესდღეობით გამოიყენება ქიმიოთერაპიული პრეპარატების მიღების მთელი რიგი სტრატეგიები. ქიმიოთერაპია შეიძლება ჩატარდეს სამკურნალო მიზნით ან მიზნად ისახავს სიცოცხლის გახანგრძლივებას ან სიმპტომების შემსუბუქებას.
ინდუქციური ქიმიოთერაპია არის კიბოს პირველი რიგის მკურნალობა ქიმიოთერაპიული პრეპარატებით. ამ ტიპის ქიმიოთერაპია გამოიყენება სამკურნალო მიზნით.
კომბინირებული მოდალობის ქიმიოთერაპია არის მედიკამენტების გამოყენება კიბოს სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად, როგორიცაა ქირურგია, სხივური თერაპია ან ჰიპერთერმიის თერაპია.
კონსოლიდაციური ქიმიოთერაპია ტარდება რემისიის შემდეგ, რათა გახანგრძლივდეს დაავადებისგან თავისუფალი დრო და გააუმჯობესოს საერთო გადარჩენა. პრეპარატი, რომელიც შეყვანილია, იგივეა, რაც წამალი, რომელმაც მიაღწია რემისიას.
ინტენსიფიკაციის ქიმიოთერაპია არის კონსოლიდაციის ქიმიოთერაპიის იდენტური, მაგრამ გამოიყენება ინდუქციური ქიმიოთერაპიისგან განსხვავებული პრეპარატი.
კომბინირებული ქიმიოთერაპია გულისხმობს ადამიანის მკურნალობას რამდენიმე სხვადასხვა წამლით ერთდროულად. წამლები განსხვავდება მექანიზმითა და გვერდითი ეფექტებით. ყველაზე დიდი უპირატესობა არის ნებისმიერი აგენტის მიმართ წინააღმდეგობის განვითარების შანსების შემცირება. ასევე, მედიკამენტები ხშირად შეიძლება გამოყენებულ იქნას უფრო დაბალი დოზებით, რაც ამცირებს ტოქსიკურობას.
ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპია ტარდება ადგილობრივი მკურნალობის დაწყებამდე, როგორიცაა ქირურგია, და შექმნილია პირველადი სიმსივნის შესამცირებლად.კიბო მიკრომეტასტაზური დაავადების მაღალი რისკით.
ადიუვანტური ქიმიოთერაპია ტარდება ადგილობრივი მკურნალობის შემდეგ (რადიოთერაპია ან ოპერაცია). ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როდესაც არსებობს კიბოს მცირე მტკიცებულება, მაგრამ არსებობს რეციდივის რისკი. ამ მიკრომეტასტაზების მკურნალობა შესაძლებელია დამხმარე ქიმიოთერაპიით და შეიძლება შეამცირონ ამ გავრცელებული უჯრედებით გამოწვეული რეციდივის სიხშირე.
შემანარჩუნებელი ქიმიოთერაპია არის განმეორებითი დაბალი დოზით მკურნალობა რემისიის გასახანგრძლივებლად. სამაშველო ქიმიოთერაპია ან პალიატიური ქიმიოთერაპია ტარდება სამკურნალო განზრახვის გარეშე, მაგრამ უბრალოდ სიმსივნის დატვირთვის შესამცირებლად და სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდის მიზნით. ამ რეჟიმებისთვის, ზოგადად, მოსალოდნელია უკეთესი ტოქსიკურობის პროფილი.
ყველა ქიმიოთერაპიული რეჟიმი მოითხოვს, რომ მიმღებმა შეძლოს მკურნალობის გავლა. შესრულების სტატუსი ხშირად გამოიყენება, როგორც საზომი იმის დასადგენად, შეუძლია თუ არა ადამიანს ქიმიოთერაპიის მიღება, ან საჭიროა თუ არა დოზის შემცირება. იმის გამო, რომ სიმსივნეში უჯრედების მხოლოდ ნაწილი იღუპება ყოველი მკურნალობის დროს (ფრაქციული მკვლელობა), განმეორებითი დოზები უნდა იქნას მიღებული სიმსივნის ზომის შემცირების გასაგრძელებლად. ამჟამინდელი ქიმიოთერაპიული რეჟიმები მიმართავენ მედიკამენტურ მკურნალობას ციკლურად, მკურნალობის სიხშირითა და ხანგრძლივობით შეზღუდული ტოქსიკურობით.
ეფექტურობა
ქიმიოთერაპიის ეფექტურობა დამოკიდებულია კიბოს ტიპზე და სტადიაზე. საერთო ეფექტურობა მერყეობს ზოგიერთი კიბოს სამკურნალოდ, როგორიცაა ზოგიერთი ლეიკემია, არაეფექტურობამდე, როგორიცაა ტვინის ზოგიერთი სიმსივნე, არასაჭიროა სხვებში, ისევე როგორც კანის არამელანომური კიბოს უმეტესობა.
დოზირება
ქიმიოთერაპიული პრეპარატების მიერ უჯრედების მკვლელობის დოზის პასუხის ურთიერთობა ნორმალურ და კიბოს უჯრედებზე. მაღალი დოზების დროს ნორმალური და კიბოს უჯრედების დაღუპვის პროცენტი ძალიან ჰგავს. ამ მიზეზით, დოზები არჩეულია იქ, სადაც სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა აღემატება უჯრედების ნორმალურ სიკვდილს.
ქიმიოთერაპიის დოზირება შეიძლება იყოს რთული: თუ დოზა ძალიან დაბალია, ის არაეფექტური იქნება სიმსივნის წინააღმდეგ, ხოლო გადაჭარბებული დოზების დროს ტოქსიკურობა (გვერდითი მოვლენები) აუტანელი იქნება მისი მიმღებისთვის. ქიმიოთერაპიის დოზის განსაზღვრის სტანდარტული მეთოდი ეფუძნება სხეულის ზედაპირის გამოთვლილ ფართობს (BSA). BSA ჩვეულებრივ გამოითვლება მათემატიკური ფორმულით ან ნომოგრამით, მიმღების წონისა და სიმაღლის გამოყენებით და არა სხეულის ფართობის პირდაპირი გაზომვით. ეს ფორმულა თავდაპირველად იქნა მიღებული 1916 წლის კვლევაში და ცდილობდა ლაბორატორიულ ცხოველებთან დადგენილი სამკურნალო დოზების გადაყვანას ადამიანებისთვის ექვივალენტურ დოზებად. კვლევა მოიცავდა მხოლოდ ცხრა ადამიანურ სუბიექტს. როდესაც ქიმიოთერაპია დაინერგა 1950-იან წლებში, BSA ფორმულა მიღებულ იქნა ქიმიოთერაპიის დოზირების ოფიციალურ სტანდარტად უკეთესი ვარიანტის არარსებობის გამო.
ამ მეთოდის მართებულობა ერთგვაროვანი დოზების გამოთვლაში ეჭვქვეშ დადგა, რადგან ფორმულა ითვალისწინებს მხოლოდ ინდივიდის წონასა და სიმაღლეს. წამლის აბსორბციასა და კლირენსზე გავლენას ახდენს მრავალი ფაქტორი, მათ შორის ასაკი, სქესი, მეტაბოლიზმი, დაავადების მდგომარეობა, ორგანოს ფუნქცია, წამლის ურთიერთქმედება, გენეტიკა და სიმსუქნე, რაც დიდ გავლენას ახდენს პრეპარატის რეალურ კონცენტრაციაზე ადამიანის სისხლში. შედეგად, არსებობს მაღალი ცვალებადობა სისტემური ქიმიოთერაპიული წამლის კონცენტრაციაში BSA-ს მიერ დოზირებულ ადამიანებში და ეს ცვალებადობა დადასტურებულია, რომ ათჯერ აღემატება ბევრ წამალს. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, თუ ორი ადამიანი მიიღებს მოცემული წამლის ერთსა და იმავე დოზას BSA-ზე დაფუძნებული, ამ პრეპარატის კონცენტრაცია ერთი ადამიანის სისხლში შეიძლება იყოს 10-ჯერ მეტი ან დაბალი მეორე ადამიანის კონცენტრაციასთან შედარებით. ეს ცვალებადობა ტიპიურია BSA-ს მიერ დოზირებული მრავალი ქიმიოთერაპიული პრეპარატისთვის და, როგორც ნაჩვენებია ქვემოთ, ნაჩვენები იყო 14 გავრცელებული ქიმიოთერაპიული პრეპარატის კვლევაში.
5-FU დოზის მართვა იწვევს მნიშვნელოვნად უკეთეს პასუხს და გადარჩენის მაჩვენებელს BSA დოზირების წინააღმდეგ.
ადამიანებში ამ ფარმაკოკინეტიკური ცვალებადობის შედეგია ის, რომ ბევრი ადამიანი არ იღებს სწორ დოზას მკურნალობის ოპტიმალური ეფექტურობის მისაღწევად მინიმალურად ტოქსიკური გვერდითი ეფექტებით. ზოგიერთ ადამიანს აქვს დოზის გადაჭარბება, ზოგი კი დოზის ნაკლებობას. მაგალითად, რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევაში, მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების 85%-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ 5-ფტორურაცილით (5-FU) არ იღებდნენ ოპტიმალურ თერაპიულ დოზას BSA სტანდარტის მიხედვით დოზირებისას - 68% იყო დოზის ნაკლებობა და 17% დოზის გადაჭარბება.
იყო კამათი BSA-ს გამოყენებასთან დაკავშირებით ქიმიოთერაპიის დოზების გამოსათვლელად ჭარბწონიან ადამიანებისთვის. მაღალი BSA-ს გამო, ექიმები ხშირად თვითნებურად ამცირებენ BSA ფორმულით დადგენილ დოზას დოზის გადაჭარბების შიშით. ხშირ შემთხვევაში, ამან შეიძლება გამოიწვიოს არაოპტიმალური მკურნალობა.
რამდენიმე კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ როდესაც ქიმიოთერაპიის დოზირება ინდივიდუალურად ხდება წამლის ოპტიმალური სისტემური ექსპოზიციის მისაღწევად, მკურნალობის შედეგები უმჯობესდება და მცირდება ტოქსიკური გვერდითი მოვლენები. ზემოთ მოყვანილ 5-FU კლინიკურ კვლევაში, ადამიანებმა, რომელთა დოზა დარეგულირდა წინასწარ განსაზღვრული სამიზნე ექსპოზიციის მისაღწევად, მიაღწიეს მკურნალობაზე პასუხის სიჩქარის 84%-ით გაუმჯობესებას და საერთო გადარჩენის (OS) ექვსთვიან გაუმჯობესებას BSA-ს მიერ დოზირებულებთან შედარებით. .
5-FU დოზის მენეჯმენტი თავიდან აიცილებს სერიოზულ გვერდით ეფექტებს BSA დოზირებისას.
5-FU დოზის მართვა FOLFOX-ის სქემით მნიშვნელოვნად ზრდის მკურნალობის პასუხს და აუმჯობესებს გადარჩენას ექვსი თვის განმავლობაში.
იმავე კვლევაში, მკვლევარებმა შეადარეს საერთო 5-FU-თან ასოცირებული 3/4 ხარისხის ტოქსიკურობის სიხშირე დოზაზე მორგებულ ადამიანებსა და BSA-ზე დოზირებულ ადამიანებს შორის.[23] დამამშვიდებელი ხარისხის დიარეის სიხშირე შემცირდა 18%-დან BSA-ს დოზირებულ ჯგუფში 4%-მდე დოზის კორექტირებულ ჯგუფში და სერიოზული ჰემატოლოგიური გვერდითი მოვლენები აღმოიფხვრა. შემცირებული ტოქსიკურობის გამო, დოზაზე მორგებულ პაციენტებს შეეძლოთ მკურნალობა უფრო ხანგრძლივი დროის განმავლობაში. BSA დოზირებული ადამიანები მკურნალობდნენ სულ 680 თვის განმავლობაში, ხოლო ადამიანები დოზის კორექტირებულ ჯგუფში მკურნალობდნენ სულ 791 თვის განმავლობაში. მკურნალობის კურსის დასრულება მნიშვნელოვანი ფაქტორია მკურნალობის უკეთესი შედეგების მისაღწევად.
მსგავსი შედეგები იქნა ნაპოვნი კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ მსხვილი ნაწლავის კიბოს მქონე ადამიანები, რომლებიც მკურნალობდნენ პოპულარული FOLFOX რეჟიმით. სერიოზული დიარეის სიხშირე შემცირდა 12%-დან BSA დოზირებულ პაციენტთა ჯგუფში 1.7%-მდე დოზის კორექტირებულ ჯგუფში და მძიმე მუკოზიტის სიხშირე შემცირდა 15%-დან 0.8%-მდე.
FOLFOX-ის კვლევამ ასევე აჩვენა მკურნალობის შედეგების გაუმჯობესება. დადებითი პასუხი გაიზარდა 46%-დან BSA დოზირებული ჯგუფში 70%-მდე დოზის კორექტირებულ ჯგუფში. მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და საერთო გადარჩენა (OS) ორივე გაუმჯობესდა ექვსი თვით დოზის კორექტირებულ ჯგუფში.
ერთ-ერთი მიდგომა, რომელიც კლინიცისტებს დაეხმარება ქიმიოთერაპიის დოზირების ინდივიდუალიზაციაში, არის სისხლის პლაზმაში წამლის დონის გაზომვა დროთა განმავლობაში და დოზის კორექტირება ფორმულის ან ალგორითმის მიხედვით ოპტიმალური ექსპოზიციის მისაღწევად. დადგენილი მიზნობრივი ექსპოზიციით მკურნალობის ოპტიმიზებული ეფექტურობისთვის მინიმალური ტოქსიკურობით, დოზირება შეიძლება იყოს პერსონალიზირებული, რათა მიაღწიოს სამიზნე ექსპოზიციას და ოპტიმალური შედეგების მიღწევას თითოეული ადამიანისთვის. ასეთი ალგორითმი გამოიყენებოდა ზემოთ მოყვანილ კლინიკურ კვლევებში და შედეგად მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა მკურნალობის შედეგები.
ონკოლოგები უკვე ახდენენ კიბოს ზოგიერთი წამლის დოზირების ინდივიდუალიზაციას ექსპოზიციის საფუძველზე. კარბოპლატინი და ბუსულფანი დოზირება დამოკიდებულია სისხლის ანალიზის შედეგებზე თითოეული ადამიანისთვის ოპტიმალური დოზის გამოსათვლელად. მარტივი სისხლის ტესტები ასევე ხელმისაწვდომია მეთოტრექსატის, 5-FU, პაკლიტაქსელის და დოცეტაქსელის დოზის ოპტიმიზაციისთვის.
შრატში ალბუმინის დონე უშუალოდ ქიმიოთერაპიის მიღებამდე არის გადარჩენის დამოუკიდებელი პროგნოზული პროგნოზი სხვადასხვა ტიპის კიბოსთვის.
ტიპები
დნმ-ის ორი ბაზა, რომლებიც ჯვარედინი კავშირშია აზოტის მდოგვით. სხვადასხვა აზოტის მდოგვის ექნება სხვადასხვა ქიმიური ჯგუფი (R). აზოტის მდოგვი ყველაზე ხშირად აალკირებს გუანინის N7 აზოტს (როგორც აქ არის ნაჩვენები), მაგრამ სხვა ატომები შეიძლება ალკილირდეს.
ალკილატორული აგენტები
მთავარი სტატია: ალკილატორული ანტინეოპლასტიკური საშუალება
ალკილატორები ქიმიოთერაპიული საშუალებების უძველესი ჯგუფია, რომელიც დღეს გამოიყენება. თავდაპირველად მიღებული მდოგვის გაზიდან, რომელიც გამოიყენებოდა პირველ მსოფლიო ომში, ახლა გამოიყენება მრავალი სახის ალკილატორული აგენტი. მათ ასე უწოდეს მრავალი მოლეკულის, მათ შორის ცილების, რნმ და დნმ-ის, ალკილირების უნარის გამო. დნმ-თან კოვალენტურად დაკავშირების უნარი მათი ალკილის ჯგუფის მეშვეობით არის მათი კიბოს საწინააღმდეგო ეფექტის მთავარი მიზეზი. დნმ შედგება ორი ჯაჭვისგან და მოლეკულები შეიძლება ორჯერ დაუკავშირდეს დნმ-ის ერთ ჯაჭვს (ინტრასტრანდული ჯვარედინი ბმული) ან შეიძლება ერთხელ დაუკავშირდეს ორივე ჯაჭვს (ინტერსტრინდული ჯვარედინი კავშირი). თუ უჯრედი შეეცდება ჯვარედინი დნმ-ის რეპლიკაციას უჯრედის გაყოფის დროს, ან შეეცდება მის აღდგენას, დნმ-ის ძაფები შეიძლება გატყდეს. ეს იწვევს უჯრედების დაპროგრამებული სიკვდილის ფორმას, რომელსაც ეწოდება აპოპტოზი. ალკილატორული აგენტები იმუშავებს უჯრედული ციკლის ნებისმიერ წერტილში და, შესაბამისად, ცნობილია როგორც უჯრედული ციკლისგან დამოუკიდებელი წამლები. ამ მიზეზით, ეფექტი უჯრედზე დამოკიდებულია დოზაზე; უჯრედების ფრაქცია, რომელიც იღუპება, პირდაპირპროპორციულია წამლის დოზისა.
ალკილატორული აგენტების ქვეტიპებია აზოტის მდოგვი, ნიტროზოურეები, ტეტრაზინები, აზირიდინები, ცისპლატინები და წარმოებულები და არაკლასიკური ალკილატორები. აზოტის მდოგვის შემადგენლობაში შედის მექლორეთამინი, ციკლოფოსფამიდი, მელფალანი, ქლორამბუცილი, იფოსფამიდი და ბუსულფანი. ნიტროზოურეა მოიცავს N-Nitroso-N-methylurea (MNU), carmustine (BCNU), lomustine (CCNU) და semustine (MeCCNU), ფოტემუსტინი და სტრეპტოზოტოცინი. ტეტრაზინები მოიცავს დაკარბაზინს, მიტოზოლომიდს და ტემოზოლომიდს. აზირიდინებში შედის თიოტეპა, მიტომიცინი და დიაზიკვონი (AZQ). ცისპლატინი და წარმოებულები მოიცავს ცისპლატინს, კარბოპლატინს და ოქსალიპლატინს. ისინი აზიანებენ უჯრედის ფუნქციონირებას ბიოლოგიურად მნიშვნელოვან მოლეკულებში ამინო, კარბოქსილის, სულფჰიდრილისა და ფოსფატის ჯგუფებთან კოვალენტური კავშირების წარმოქმნით. არაკლასიკური ალკილატორები მოიცავს პროკარბაზინს და ჰექსამეთილმელამინს.
ანტიმეტაბოლიტები
დეოქსიციტიდინი (მარცხნივ) და ორი ანტიმეტაბოლური პრეპარატი (ცენტრში და მარჯვნივ), გემციტაბინი და დეციტაბინი. წამლები ძალიან ჰგავს, მაგრამ მათ აქვთ დახვეწილი განსხვავებები მათ ქიმიურ სტრუქტურაში.
ანტიმეტაბოლიტები არის მოლეკულების ჯგუფი, რომელიც აფერხებს დნმ-ისა და რნმ-ის სინთეზს. ბევრ მათგანს აქვს დნმ-ისა და რნმ-ის სამშენებლო ბლოკების მსგავსი სტრუქტურა. სამშენებლო ბლოკები არის ნუკლეოტიდები; მოლეკულა, რომელიც შეიცავს ნუკლეობაზას, შაქარს და ფოსფატის ჯგუფს. ნუკლეობაზები იყოფა პურინად (გუანინი და ადენინი) და პირიმიდინებად (ციტოზინი, თიმინი და ურაცილი). ანტიმეტაბოლიტები ჰგვანან ნუკლეობაზებს ან ნუკლეოზიდებს (ნუკლეოტიდი ფოსფატის ჯგუფის გარეშე), მაგრამ აქვთ შეცვლილი ქიმიური ჯგუფები. ეს პრეპარატები ახდენენ თავიანთ ეფექტს დნმ-ის სინთეზისთვის საჭირო ფერმენტების ბლოკირებით ან დნმ-ში ან რნმ-ში ინკორპორირებით. დნმ-ის სინთეზში ჩართული ფერმენტების ინჰიბირებით, ისინი ხელს უშლიან მიტოზს, რადგან დნმ-ს არ შეუძლია საკუთარი თავის დუბლირება. ასევე, დნმ-ში მოლეკულების არასწორად შეყვანის შემდეგ შეიძლება მოხდეს დნმ-ის დაზიანება და დაპროგრამებული უჯრედის სიკვდილი (აპოპტოზი). ალკილატორებისგან განსხვავებით, ანტიმეტაბოლიტები დამოკიდებულია უჯრედულ ციკლზე. ეს ნიშნავს, რომ ისინი მუშაობენ მხოლოდ უჯრედული ციკლის კონკრეტულ ნაწილში, ამ შემთხვევაში S-ფაზაში (დნმ-ის სინთეზის ფაზა). ამ მიზეზით, გარკვეული დოზით, ეფექტი მატულობს და პროპორციულად აღარ ხდება უჯრედების სიკვდილი გაზრდილი დოზებით. ანტიმეტაბოლიტების ქვეტიპებია ანტი-ფოლიტები, ფტორპირიმიდინები, დეოქსინუკლეოზიდის ანალოგები და თიოპურინები.
ანტი-ფოლიტების შემადგენლობაში შედის მეტოტრექსატი და პემეტრექსედი. მეტოტრექსატი აინჰიბირებს დიჰიდროფოლატ რედუქტაზას (DHFR), ფერმენტს, რომელიც რეგენერირებს ტეტრაჰიდროფოლატს დიჰიდროფოლატისგან. როდესაც ფერმენტი ინჰიბირებულია მეთოტრექსატით, ფოლიუმის კოენზიმების უჯრედული დონე მცირდება. ეს აუცილებელია თიმიდილატისა და პურინის წარმოებისთვის, რომლებიც აუცილებელია დნმ-ის სინთეზისთვის და უჯრედების გაყოფისთვის. სინთეზი. ის ძირითადად აინჰიბირებს ფერმენტ თიმიდილატ სინთაზას, მაგრამ ასევე მოქმედებს DHFR-ზე, ამინოიმიდაზოლის კარბოქსამიდ რიბონუკლეოტიდ ფორმილტრანსფერაზაზე და გლიცინამიდ რიბონუკლეოტიდ ფორმილტრანსფერაზაზე. ფტორპირიმიდინებში შედის ფტორურაცილი და კაპეციტაბინი. ფტორურაცილი არის ნუკლეობაზის ანალოგი, რომელიც მეტაბოლიზდება უჯრედებში მინიმუმ ორი აქტიური პროდუქტის წარმოქმნით; 5-ფტორურიდინ მონოფოსფატი (FUMP) და 5-ფტორ-2'-დეოქსიურიდინ 5'-ფოსფატი (fdUMP). FUMP შედის რნმ-ში და fdUMP აინჰიბირებს ფერმენტ თიმიდილატ სინთაზას; ორივე იწვევს უჯრედის სიკვდილს. კაპეციტაბინი არის 5-ფტორურაცილის პროწამალი, რომელიც იშლება უჯრედებში აქტიური წამლის წარმოქმნით. დეოქსინუკლეოზიდის ანალოგებს მიეკუთვნება ციტარაბინი, გემციტაბინი, დეციტაბინი, აზაციტიდინი, ფლუდარაბინი, ნელარაბინი, კლადრიბინი, კლოფარაბინი და პენტოსტატინი. თიოპურინებს შორისაა თიოგუანინი და მერკაპტოპურინი.
მიკროტუბულების საწინააღმდეგო აგენტები
ვინკას ალკალოიდები ხელს უშლიან მიკროტუბულების შეკრებას, ხოლო ტაქსანი ხელს უშლის მათ დაშლას. ორივე მექანიზმი იწვევს დეფექტურ მიტოზს.
მიკროტუბულების საწინააღმდეგო აგენტები მცენარეული წარმოშობის ქიმიკატებია, რომლებიც ბლოკავს უჯრედების გაყოფას მიკროტუბულების ფუნქციის პრევენციით. მიკროტუბულები არის მნიშვნელოვანი უჯრედული სტრუქტურა, რომელიც შედგება ორი ცილისგან, α-ტუბულინი და β-ტუბულინი. ეს არის ღრუ, ღეროს ფორმის სტრუქტურები, რომლებიც საჭიროა უჯრედის გაყოფისთვის, სხვა უჯრედულ ფუნქციებთან ერთად. მიკროტუბულები არის დინამიური სტრუქტურები, რაც ნიშნავს, რომ ისინი მუდმივად არიან შეკრების და დაშლის მდგომარეობაში. ვინკას ალკალოიდები და ტაქსანები ანტიმიკროტუბულური აგენტების ორი ძირითადი ჯგუფია და მიუხედავად იმისა, რომ ორივე ჯგუფი იწვევს მიკროტუბულების დისფუნქციას, მათი მოქმედების მექანიზმები სრულიად საპირისპიროა: ვინკას ალკალოიდები ხელს უშლიან მიკროტუბულების შეკრებას, ხოლო ტაქსანი ხელს უშლის მათ დაშლას. ამით მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ მიტოზური კატასტროფა კიბოს უჯრედებში. ამის შემდეგ ხდება უჯრედული ციკლის გაჩერება, რაც იწვევს უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილს (აპოპტოზს). ამ წამლებს ასევე შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ სისხლძარღვების ზრდაზე, აუცილებელ პროცესზე, რომელსაც სიმსივნეები იყენებენ ზრდისა და მეტასტაზების მიზნით.
ვინკას ალკალოიდები მომდინარეობს მადაგასკარის ბუჩქისგან, Catharanthus roseus, ადრე ცნობილი როგორც Vinca rosea. ისინი აკავშირებენ ტუბულინის კონკრეტულ უბნებს, აფერხებენ ტუბულინის შეკრებას მიკროტუბულებში. ორიგინალური ვინკას ალკალოიდები არის ბუნებრივი პროდუქტები, რომლებიც შეიცავს ვინკრისტინს და ვინბლასტინს. ამ პრეპარატების წარმატების შემდეგ წარმოიქმნა ნახევრად სინთეზური ვინკას ალკალოიდები: ვინორელბინი (გამოიყენება ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს სამკურნალოდ ), ვინდესინი და ვინფლუნინი. ეს პრეპარატები სპეციფიკურია უჯრედული ციკლისთვის. ისინი უკავშირდებიან ტუბულინის მოლეკულებს S-ფაზაში და ხელს უშლიან M-ფაზაში საჭირო მიკროტუბულების სათანადო წარმოქმნას.
ტაქსანები ბუნებრივი და ნახევრად სინთეზური პრეპარატებია. მათი კლასის პირველი წამალი, პაკლიტაქსელი, თავდაპირველად მოპოვებული იქნა Taxus brevifolia-დან, წყნარი ოკეანის სუდან. ახლა ეს წამალი და ამ კლასის სხვა პრეპარატი, დოცეტაქსელი, ნახევრად სინთეზურად წარმოიქმნება ქიმიკატისგან, რომელიც ნაპოვნია სხვა წიწვის ხის ქერქში, Taxus baccata
პოდოფილოტოქსინი არის ანტინეოპლასტიკური ლიგნანი, რომელიც მიიღება ძირითადად ამერიკული მაიასისგან (Podophyllum peltatum) და ჰიმალაის მაიასისგან (Sinopodophyllum hexandrum). მას აქვს ანტიმიკროტუბულური აქტივობა და მისი მექანიზმი ვინკას ალკალოიდების მსგავსია, რადგან ისინი აკავშირებენ ტუბულინს, აფერხებენ მიკროტუბულების წარმოქმნას. პოდოფილოტოქსინი გამოიყენება მოქმედების განსხვავებული მექანიზმების მქონე ორი სხვა წამლის წარმოებისთვის: ეტოპოზიდი და ტენიპოზიდი.
ტოპოიზომერაზას ინჰიბიტორები
ტოპოიზომერაზა I და II ინჰიბიტორები
ტოპოიზომერაზას ინჰიბიტორები არის მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ორი ფერმენტის აქტივობაზე: ტოპოიზომერაზა I და ტოპოიზომერაზა II. როდესაც დნმ-ის ორჯაჭვიანი სპირალი იხსნება, დნმ-ის რეპლიკაციის ან ტრანსკრიფციის დროს, მაგალითად, მეზობელი გაუხსნელი დნმ-ი უფრო მჭიდროდ ტრიალებს (სუპერკოპირები), როგორც დაგრეხილი თოკის შუაში გახსნა. ამ ეფექტით გამოწვეულ სტრესს ნაწილობრივ ეხმარება ტოპოიზომერაზას ფერმენტები. ისინი წარმოქმნიან ერთ ან ორჯაჭვიან რღვევებს დნმ-ში, რაც ამცირებს დაძაბულობას დნმ-ის ჯაჭვში. ეს საშუალებას აძლევს დნმ-ის ნორმალურ დაშლას მოხდეს რეპლიკაციის ან ტრანსკრიფციის დროს. ტოპოიზომერაზა I ან II-ის ინჰიბირება ერევა ორივე ამ პროცესს.
ორი ტოპოიზომერაზა I ინჰიბიტორი, ირინოტეკანი და ტოპოტეკანი, ნახევრად სინთეზურად მიღებულია კამპტოთეცინიდან, რომელიც მიიღება ჩინური დეკორატიული ხისგან Camptotheca acuminata. წამლები, რომლებიც მიზნად ისახავს ტოპოიზომერაზა II-ს, შეიძლება დაიყოს ორ ჯგუფად. ტოპოიზომერაზა II შხამები იწვევს დნმ-თან შეკავშირებული ფერმენტების დონის მატებას. ეს ხელს უშლის დნმ-ის რეპლიკაციას და ტრანსკრიფციას, იწვევს დნმ-ის ჯაჭვის რღვევას და იწვევს უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილს (აპოპტოზს). ეს აგენტებია ეტოპოზიდი, დოქსორუბიცინი, მიტოქსანტრონი და ტენიპოზიდი. მეორე ჯგუფი, კატალიზური ინჰიბიტორები, არის მედიკამენტები, რომლებიც ბლოკავს ტოპოიზომერაზა II-ის აქტივობას და, შესაბამისად, ხელს უშლის დნმ-ის სინთეზს და ტრანსლაციას, რადგან დნმ ვერ იხსნება სწორად. ამ ჯგუფში შედის ნოვობიოცინი, მერბარონი და აკლარუბიცინი, რომლებსაც ასევე აქვთ მოქმედების სხვა მნიშვნელოვანი მექანიზმები.
ციტოტოქსიური ანტიბიოტიკები
ციტოტოქსიური ანტიბიოტიკები არის წამლების მრავალფეროვანი ჯგუფი, რომლებსაც აქვთ მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი. საერთო თემა, რომელსაც ისინი იზიარებენ ქიმიოთერაპიის მითითებაში, არის ის, რომ ისინი წყვეტენ უჯრედების გაყოფას. ყველაზე მნიშვნელოვანი ქვეჯგუფია ანტრაციკლინები და ბლეომიცინები; სხვა თვალსაჩინო მაგალითებია მიტომიცინი C და აქტინომიცინი.
ანტრაციკლინებს შორის პირველი იყო დოქსორუბიცინი და დაუნორუბიცინი და მიღებულ იქნა ბაქტერიისგან Streptomyces peucetius. ამ ნაერთების წარმოებულებია ეპირუბიცინი და იდარუბიცინი. სხვა კლინიკურად გამოყენებული პრეპარატები ანტრაციკლინის ჯგუფში არის პირარუბიცინი, აკლარუბიცინი და მიტოქსანტრონი. ანტრაციკლინების მექანიზმები მოიცავს დნმ-ის ინტერკალაციას (მოლეკულების ჩასმა დნმ-ის ორ ჯაჭვს შორის), მაღალი რეაქტიული თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნას, რომლებიც აზიანებენ უჯრედშორის მოლეკულებს და ტოპოიზომერაზას ინჰიბირებას.
აქტინომიცინი არის რთული მოლეკულა, რომელიც ახდენს დნმ-ის ინტერკალაციას და ხელს უშლის რნმ-ის სინთეზს.
ბლეომიცინი, გლიკოპეპტიდი, რომელიც იზოლირებულია Streptomyces verticillus-ისგან, ასევე ახდენს დნმ-ის ინტერკალაციას, მაგრამ წარმოქმნის თავისუფალ რადიკალებს, რომლებიც აზიანებენ დნმ-ს. ეს ხდება მაშინ, როდესაც ბლეომიცინი უკავშირდება ლითონის იონს, ქიმიურად მცირდება და რეაგირებს ჟანგბადთან.
მიტომიცინი არის ციტოტოქსიური ანტიბიოტიკი დნმ-ის ალკილირების უნარით.
მიწოდება
ორი გოგონა მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიით, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიას. მარცხნივ გოგონას კისერში ცენტრალური ვენური კათეტერი აქვს ჩასმული. გოგონას მარჯვენა მხარეს აქვს პერიფერიული ვენური კათეტერი. მკლავის დაფა ასტაბილურებს მკლავს ნემსის ჩასმის დროს. კიბოს საწინააღმდეგო IV წვეთოვანი ჩანს ზედა მარჯვნივ.
ქიმიოთერაპიის უმეტესი ნაწილი ინტრავენურად შეჰყავთ, თუმცა მთელი რიგი საშუალებების მიღება შესაძლებელია პერორალურად (მაგ., მელფალანი, ბუსულფანი, კაპეციტაბინი). ბოლო (2016) სისტემური მიმოხილვის მიხედვით, ორალური თერაპია წარმოადგენს დამატებით გამოწვევებს პაციენტებისა და მოვლის გუნდებისთვის, რათა შეინარჩუნონ და მხარი დაუჭირონ მკურნალობის გეგმების დაცვას.
არსებობს წამლის მიწოდების მრავალი ინტრავენური მეთოდი, რომელიც ცნობილია როგორც სისხლძარღვთა წვდომის მოწყობილობები. მათ შორისაა ფრთიანი საინფუზიო მოწყობილობა, პერიფერიული ვენური კათეტერი, შუა ხაზის კათეტერი, პერიფერიულად ჩასმული ცენტრალური კათეტერი (PICC), ცენტრალური ვენური კათეტერი და იმპლანტირებული პორტი. მოწყობილობას აქვს სხვადასხვა გამოყენება ქიმიოთერაპიული მკურნალობის ხანგრძლივობის, მიწოდების მეთოდისა და ქიმიოთერაპიული აგენტის ტიპებთან დაკავშირებით.
ადამიანზე, კიბოს, კიბოს სტადიის, ქიმიოთერაპიის ტიპისა და დოზირების მიხედვით, ინტრავენური ქიმიოთერაპია შეიძლება ჩატარდეს როგორც სტაციონარულ, ასევე ამბულატორიულ საფუძველზე. ქიმიოთერაპიის უწყვეტი, ხშირი ან გახანგრძლივებული ინტრავენური შეყვანისთვის, სხვადასხვა სისტემები შეიძლება ქირურგიულად იყოს ჩასმული სისხლძარღვებში წვდომის შესანარჩუნებლად. მათ აქვთ ინფექციის დაბალი რისკი, გაცილებით ნაკლებად არიან მიდრეკილნი ფლებიტის ან ექსტრავაზაციისკენ და გამორიცხავს პერიფერიული კანულაების განმეორებით ჩასმას.
კიდურის იზოლირებული პერფუზია (ხშირად გამოიყენება მელანომის დროს), ან ქიმიოთერაპიის იზოლირებული ინფუზია ღვიძლში ან ფილტვში გამოიყენება ზოგიერთი სიმსივნის სამკურნალოდ. ამ მიდგომების მთავარი მიზანია ქიმიოთერაპიის ძალიან მაღალი დოზის მიწოდება სიმსივნურ უბნებზე დიდი სისტემური დაზიანების გარეშე. ეს მიდგომები შეიძლება დაეხმაროს ცალმხრივი ან შეზღუდული მეტასტაზების კონტროლს, მაგრამ ისინი განსაზღვრულად არ არიან სისტემური და, შესაბამისად, არ მკურნალობენ განაწილებულ მეტასტაზებს ან მიკრომეტასტაზებს.
ადგილობრივი ქიმიოთერაპია, როგორიცაა 5-ფტორურაცილი, გამოიყენება კანის არამელანომური კიბოს ზოგიერთი შემთხვევის სამკურნალოდ.
თუ კიბოს აქვს ცენტრალური ნერვული სისტემის ჩართულობა ან მენინგეალური დაავადება, შეიძლება ჩატარდეს ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია.
გვერდითი ეფექტები
ქიმიოთერაპიულ მეთოდებს აქვთ გვერდითი მოვლენების სპექტრი, რომლებიც დამოკიდებულია გამოყენებული მედიკამენტების ტიპზე. ყველაზე გავრცელებული მედიკამენტები გავლენას ახდენენ სხეულის სწრაფად გამყოფ უჯრედებზე, როგორიცაა სისხლის უჯრედები და პირის ღრუს, კუჭისა და ნაწლავების ლორწოვანი გარსის უჯრედები. ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული იატროგენული ტოქსიკურობა შეიძლება მოხდეს მწვავედ შეყვანის შემდეგ, რამდენიმე საათში ან დღეებში, ან ქრონიკულად, კვირებიდან წლამდე.
იმუნოსუპრესია და მიელოსუპრესია
პრაქტიკულად ყველა ქიმიოთერაპიულმა რეჟიმმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური სისტემის დეპრესია, ხშირად ძვლის ტვინის პარალიზებით და გამოიწვიოს სისხლის თეთრი უჯრედების, სისხლის წითელი უჯრედების და თრომბოციტების შემცირება. ანემია და თრომბოციტოპენია შეიძლება საჭირო გახდეს სისხლის გადასხმა. ნეიტროპენია (ნეიტროფილების გრანულოციტების რაოდენობის შემცირება 0,5 x 109/ლიტრზე ქვემოთ) შეიძლება გაუმჯობესდეს სინთეზური G-CSF (გრანულოციტების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი, მაგ., ფილგრასტიმი, ლენოგრასტიმი, ეფბემალენოგრასტიმ ალფა).
ძალიან მძიმე მიელოსუპრესიის დროს, რომელიც ხდება ზოგიერთ სქემებში, განადგურებულია ძვლის ტვინის თითქმის ყველა ღეროვანი უჯრედი (უჯრედები, რომლებიც წარმოქმნიან სისხლის თეთრ და წითელ უჯრედებს), რაც ნიშნავს, რომ აუცილებელია ძვლის ტვინის ალოგენური ან აუტოლოგიური ტრანსპლანტაცია. (ავტოლოგიური BMT-ებში, უჯრედები ამოღებულია ადამიანიდან მკურნალობამდე, მრავლდება და შემდეგ ხელახლა ინექცია; ალოგენურ BMT-ებში წყარო არის დონორი.) თუმცა, ზოგიერთ ადამიანს მაინც უვითარდება დაავადებები ძვლის ტვინში ამ ჩარევის გამო.
მიუხედავად იმისა, რომ ადამიანები, რომლებიც იღებენ ქიმიოთერაპიას, ურჩევენ დაიბანონ ხელები, მოერიდონ ავადმყოფებს და მიიღონ სხვა ინფექციების შემამცირებელი ზომები, ინფექციების დაახლოებით 85% გამოწვეულია ადამიანის კუჭ-ნაწლავის (მათ შორის პირის ღრუს) და კანის ბუნებრივ მიკროორგანიზმებთან. ეს შეიძლება გამოვლინდეს სისტემური ინფექციების სახით, როგორიცაა სეფსისი, ან ლოკალიზებული აფეთქებების სახით, როგორიცაა ჰერპეს სიმპლექსი, ზონდი ან ჰერპესვირიდის სხვა წევრები. ავადმყოფობისა და სიკვდილის რისკი შეიძლება შემცირდეს ჩვეულებრივი ანტიბიოტიკების მიღებით, როგორიცაა ქინოლონები ან ტრიმეტოპრიმი/სულფამეთოქსაზოლი, სანამ რაიმე ცხელება ან ინფექციის ნიშანი გამოჩნდება. ქინოლონები ავლენენ ეფექტურ პროფილაქტიკას ძირითადად ჰემატოლოგიური კიბოს დროს. თუმცა, ზოგადად, ყოველი ხუთი ადამიანიდან, ვინც იმუნოსუპრესიულია ქიმიოთერაპიის შემდეგ, რომელიც იღებს ანტიბიოტიკს, შეიძლება თავიდან აიცილოს ერთი ცხელება; ყოველი 34-დან, ვინც იღებს ანტიბიოტიკს, შესაძლებელია ერთი სიკვდილის პრევენცია. ზოგჯერ ქიმიოთერაპიული მკურნალობა გადაიდება, რადგან იმუნური სისტემა კრიტიკულად დაბალ დონეზეა დათრგუნული.
იაპონიაში მთავრობამ დაამტკიცა ზოგიერთი სამკურნალო სოკოს გამოყენება, როგორიცაა Trametes versicolor, იმუნური სისტემის დეპრესიის საწინააღმდეგოდ ადამიანებში, რომლებიც გადიან ქიმიოთერაპიას.
Trilaciclib არის ციკლინდამოკიდებული კინაზა 4/6 ინჰიბიტორი, რომელიც დამტკიცებულია ქიმიოთერაპიით გამოწვეული მიელოსუპრესიის პროფილაქტიკისთვის. პრეპარატი ინიშნება ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე ძვლის ტვინის ფუნქციის დასაცავად.
ნეიტროპენიური ენტეროკოლიტი
იმუნური სისტემის დათრგუნვის გამო, ნეიტროპენიური ენტეროკოლიტი (ტიფლიტი) არის „ქიმიოთერაპიის სიცოცხლისათვის საშიში კუჭ-ნაწლავის გართულება“. შემცივნება, ან მუცლის ტკივილი და სინაზე.
ტიფლიტი არის სასწრაფო სამედიცინო დახმარება. მას აქვს ძალიან ცუდი პროგნოზი და ხშირად ფატალურია, თუ დროულად არ არის აღიარებული და აგრესიული მკურნალობა. წარმატებული მკურნალობა დამოკიდებულია ადრეულ დიაგნოზზე, რომელიც უზრუნველყოფილია ეჭვის მაღალი ინდექსით და კომპიუტერული ტომოგრაფიის სკანირების გამოყენებით, გაურთულებელი შემთხვევების არაოპერაციული მკურნალობა და ზოგჯერ არჩევითი მარჯვენა ჰემიკოლექტომია რეციდივის თავიდან ასაცილებლად.
კუჭ-ნაწლავის დისტრესი
გულისრევა, ღებინება, ანორექსია, დიარეა, მუცლის კრუნჩხვები და ყაბზობა არის ქიმიოთერაპიული მედიკამენტების საერთო გვერდითი მოვლენები, რომლებიც კლავს სწრაფად გაყოფილ უჯრედებს. არასწორი კვება და დეჰიდრატაცია შეიძლება მოხდეს, როდესაც მიმღები არ ჭამს ან სვამს საკმარისად, ან როდესაც ადამიანი ხშირად ღებინებს კუჭ-ნაწლავის დაზიანების გამო. ამან შეიძლება გამოიწვიოს წონის სწრაფი კლება, ან ზოგჯერ წონის მომატება, თუ ადამიანი ძალიან ბევრს ჭამს გულისრევის ან გულძმარვის შესამსუბუქებლად. წონის მატება ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს ზოგიერთი სტეროიდული მედიკამენტით. ეს გვერდითი ეფექტები ხშირად შეიძლება შემცირდეს ან აღმოიფხვრას ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებებით. დაბალი სიზუსტის მტკიცებულებები ასევე მიუთითებს იმაზე, რომ პრობიოტიკებს შეიძლება ჰქონდეთ პრევენციული და სამკურნალო ეფექტი დიარეის, რომელიც დაკავშირებულია მხოლოდ ქიმიოთერაპიასთან და რადიოთერაპიასთან ერთად. თუმცა, ეჭვის მაღალი ინდექსი მიზანშეწონილია, რადგან დიარეა და შებერილობა ასევე არის ტიფლიტის სიმპტომები, ძალიან სერიოზული და პოტენციურად სიცოცხლისათვის საშიში სამედიცინო გადაუდებელი შემთხვევა, რომელიც საჭიროებს დაუყოვნებლივ მკურნალობას.
ანემია
ანემია შეიძლება იყოს კომბინირებული შედეგი, რომელიც გამოწვეულია მიელოსუპრესიული ქიმიოთერაპიით და კიბოსთან დაკავშირებული შესაძლო მიზეზებით, როგორიცაა სისხლდენა, სისხლის უჯრედების განადგურება (ჰემოლიზი), მემკვიდრეობითი დაავადება, თირკმლის დისფუნქცია, კვების ხარვეზები ან ქრონიკული დაავადების ანემია. ანემიის შესამცირებელი მკურნალობა მოიცავს ჰორმონებს სისხლის წარმოების გასაძლიერებლად (ერითროპოეტინი), რკინის დანამატებს და სისხლის გადასხმას. მიელოსუპრესიულმა თერაპიამ შეიძლება გამოიწვიოს ადვილად სისხლდენის ტენდენცია, რამაც გამოიწვია ანემია. წამლებმა, რომლებიც კლავენ სწრაფად გაყოფილ უჯრედებს ან სისხლის უჯრედებს, შეუძლიათ შეამცირონ სისხლში თრომბოციტების რაოდენობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლჩაქცევები და სისხლდენა. თრომბოციტების უკიდურესად დაბალი რაოდენობა შეიძლება დროებით გაიზარდოს თრომბოციტების გადასხმის გზით და მუშავდება ახალი მედიკამენტები ქიმიოთერაპიის დროს თრომბოციტების რაოდენობის გაზრდის მიზნით. ზოგჯერ ქიმიოთერაპიის მკურნალობა გადაიდო, რათა მოხდეს თრომბოციტების რაოდენობის აღდგენა.
დაღლილობა შეიძლება იყოს კიბოს ან მისი მკურნალობის შედეგი და შეიძლება გაგრძელდეს მკურნალობის შემდეგ თვეებიდან წლამდე. დაღლილობის ერთ-ერთი ფიზიოლოგიური მიზეზი არის ანემია, რომელიც შეიძლება გამოწვეული იყოს ქიმიოთერაპიით, ქირურგიით, რადიოთერაპიით, პირველადი და მეტასტაზური დაავადებით ან კვების დაქვეითებით. აღმოჩნდა, რომ აერობული ვარჯიში ხელსაყრელია მყარი სიმსივნეების მქონე ადამიანებში დაღლილობის შესამცირებლად.
გულისრევა და ღებინება
დამატებითი ინფორმაცია: ქიმიოთერაპიით გამოწვეული გულისრევა და ღებინება
გულისრევა და ღებინება არის კიბოს მკურნალობასთან დაკავშირებული ორი ყველაზე საშიში გვერდითი ეფექტი კიბოს მქონე ადამიანებისთვის და მათი ოჯახებისთვის. 1983 წელს კოუტსმა და სხვ. აღმოაჩინა, რომ ადამიანები, რომლებიც იღებდნენ ქიმიოთერაპიას, გულისრევა და ღებინება დასახელდა, როგორც პირველი და მეორე ყველაზე მძიმე გვერდითი მოვლენები, შესაბამისად. ადამიანების 20%-მდე, რომლებიც იღებდნენ ძლიერ ემეტოგენურ აგენტებს ამ ეპოქაში, გადადო, ან თუნდაც უარი თქვა პოტენციურად სამკურნალო მკურნალობაზე. ქიმიოთერაპიით გამოწვეული გულისრევა და ღებინება (CINV) ხშირია მრავალი მკურნალობისა და კიბოს ზოგიერთი ფორმის დროს. 1990-იანი წლებიდან შემუშავდა და კომერციალიზაცია მოახდინა ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებების რამდენიმე ახალი კლასი, რაც გახდა თითქმის უნივერსალური სტანდარტი ქიმიოთერაპიულ რეჟიმებში და დაეხმარა ამ სიმპტომების წარმატებით მართვას ბევრ ადამიანში. ამ უსიამოვნო და ზოგჯერ დამამშვიდებელი სიმპტომების ეფექტური შუამავლობა იწვევს მიმღების ცხოვრების ხარისხის ამაღლებას და მკურნალობის უფრო ეფექტურ ციკლებს, მკურნალობის ნაკლები შეწყვეტის გამო უკეთესი ტოლერანტობისა და უკეთესი საერთო ჯანმრთელობის გამო.
თმის ცვენა
თმის ცვენა ქიმიოთერაპიის რამდენიმე სესიის შემდეგ
თმის ცვენა (ალოპეცია) შეიძლება გამოწვეული იყოს ქიმიოთერაპიით, რომელიც კლავს სწრაფად გაყოფილ უჯრედებს; სხვა მედიკამენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს თმის გათხელება. ეს ყველაზე ხშირად დროებითი ეფექტებია: თმა ჩვეულებრივ იწყებს ზრდას ბოლო მკურნალობიდან რამდენიმე კვირის შემდეგ, მაგრამ ზოგჯერ ფერის, ტექსტურის, სისქის ან სტილის ცვლილებით. ზოგჯერ თმას აქვს მიდრეკილება დახვევის შემდეგ ხელახალი ზრდის შემდეგ, რის შედეგადაც ხდება "ქიმიოკულულები". ძლიერი თმის ცვენა ყველაზე ხშირად ხდება ისეთი მედიკამენტებით, როგორიცაა დოქსორუბიცინი, დაუნორუბიცინი, პაკლიტაქსელი, დოცეტაქსელი, ციკლოფოსფამიდი, იფოსფამიდი და ეტოპოზიდი. მუდმივი შეთხელება ან თმის ცვენა შეიძლება გამოწვეული იყოს ზოგიერთი სტანდარტული ქიმიოთერაპიული რეჟიმით.
ჰენკ გრინი ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე, ბუნებრივად სწორი თმით.
ქიმიოთერაპიით გამოწვეული თმის ცვენა ხდება არაანდროგენული მექანიზმით და შეიძლება გამოვლინდეს როგორც ტოტალის ალოპეცია, ტელოგენ ეფლუვიუმი ან ნაკლებად ხშირად არეატას ალოპეცია. ის ჩვეულებრივ ასოცირდება სისტემურ მკურნალობასთან თმის ფოლიკულების მაღალი მიტოზური სიხშირის გამო და უფრო შექცევადია ვიდრე ანდროგენული თმის ცვენა, თუმცა შეიძლება მოხდეს მუდმივი შემთხვევები. ქიმიოთერაპია ქალებში უფრო ხშირად იწვევს თმის ცვენას, ვიდრე მამაკაცებს.
სკალპის გაგრილება გვთავაზობს საშუალებას, რომ თავიდან აიცილოს როგორც მუდმივი, ასევე დროებითი თმის ცვენა; თუმცა, ამ მეთოდის შესახებ შეშფოთება გაჩნდა.
Green დაახლოებით ერთი წლის შემდეგ, ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდეგ, ქიმიოთერაპიით გამოწვეული კულულებით.
მეორადი ნეოპლაზმი
მეორადი ნეოპლაზია შეიძლება განვითარდეს წარმატებული ქიმიოთერაპიის ან რადიოთერაპიის შემდეგ. ყველაზე გავრცელებული მეორადი ნეოპლაზმა არის მეორადი მწვავე მიელოიდური ლეიკემია, რომელიც ვითარდება ძირითადად ალკილატორებით ან ტოპოიზომერაზას ინჰიბიტორებით მკურნალობის შემდეგ. ბავშვობის კიბოს გადარჩენილებს 13-ჯერ მეტი აქვთ მეორადი ნეოპლაზმის მიღების შანსი მკურნალობიდან 30 წლის განმავლობაში, ვიდრე ზოგად პოპულაციაში. ყველა ეს ზრდა არ შეიძლება მიეკუთვნებოდეს ქიმიოთერაპიას
უნაყოფობა
ქიმიოთერაპიის ზოგიერთი სახეობა გონადოტოქსიურია და შეიძლება გამოიწვიოს უნაყოფობა. მაღალი რისკის მქონე ქიმიოთერაპია მოიცავს პროკარბაზინს და სხვა ალკილაციურ პრეპარატებს, როგორიცაა ციკლოფოსფამიდი, იფოსფამიდი, ბუსულფანი, მელფალანი, ქლორამბუცილი და ქლორმეთინი. საშუალო რისკის მქონე მედიკამენტები მოიცავს დოქსორუბიცინს და პლატინის ანალოგებს, როგორიცაა ცისპლატინი და კარბოპლატინი. მეორე მხრივ, გონადოტოქსიკურობის დაბალი რისკის მქონე თერაპია მოიცავს მცენარეთა წარმოებულებს, როგორიცაა ვინკრისტინი და ვინბლასტინი, ანტიბიოტიკები, როგორიცაა ბლეომიცინი და დაქტინომიცინი, და ანტიმეტაბოლიტები, როგორიცაა მეტოტრექსატი, მერკაპტოპურინი და 5-ფტორურაცილი.
ქიმიოთერაპიით ქალის უნაყოფობა, როგორც ჩანს, მეორეხარისხოვანია საკვერცხის ნაადრევი უკმარისობის გამო, პირველყოფილი ფოლიკულების დაკარგვით. ეს დანაკარგი სულაც არ არის ქიმიოთერაპიული აგენტების პირდაპირი ეფექტი, მაგრამ შეიძლება გამოწვეული იყოს ზრდის დაწყების გაზრდილი ტემპით დაზიანებული განვითარებადი ფოლიკულების შესაცვლელად.
ადამიანებს შეუძლიათ აირჩიონ ნაყოფიერების შენარჩუნების რამდენიმე მეთოდი ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე, მათ შორის სპერმის, საკვერცხის ქსოვილის, კვერცხუჯრედების ან ემბრიონის კრიოკონსერვაცია. ვინაიდან კიბოს პაციენტების ნახევარზე მეტი ხანდაზმულია, ეს არასასურველი ეფექტი მხოლოდ პაციენტთა უმცირესობას ეხება. 1999-2011 წლებში საფრანგეთში ჩატარებულმა კვლევამ დაადგინა, რომ ემბრიონის გაყინვამ გონადოტოქსიური აგენტების მიღებამდე მდედრებში იწვევდა მკურნალობის დაგვიანებას შემთხვევების 34%-ში და ცოცხალი დაბადება 27%-ში გადარჩენილი შემთხვევების, რომლებსაც სურდათ დაორსულება. შემდგომი დაკვირვების დრო მერყეობს 1-დან 13 წლამდე.
პოტენციურ დამცავ ან დამამშვიდებელ აგენტებს მიეკუთვნება GnRH ანალოგები, სადაც რამდენიმე კვლევამ აჩვენა დამცავი ეფექტი in vivo ადამიანებში, მაგრამ ზოგიერთი კვლევა არ აჩვენებს ასეთ ეფექტს. სფინგოზინ-1-ფოსფატმა (S1P) აჩვენა მსგავსი ეფექტი, მაგრამ სფინგომიელინის აპოპტოზური გზის ინჰიბირების მექანიზმმა შესაძლოა ასევე ხელი შეუშალოს ქიმიოთერაპიული პრეპარატების აპოპტოზურ მოქმედებას.
ქიმიოთერაპიაში, როგორც ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვის კონდიცირების რეჟიმის დროს, მძიმე აპლასტიკური ანემიის გამო მხოლოდ ციკლოფოსფამიდით დაავადებული ადამიანების კვლევამ მიაღწია იმ შედეგს, რომ საკვერცხის აღდგენა მოხდა 26 წელზე ახალგაზრდა ქალებში ტრანსპლანტაციის დროს, მაგრამ მხოლოდ 16-დან ხუთში. 26 წელზე უფროსი ქალები.
ტერატოგენურობა
ქიმიოთერაპია ტერატოგენულია ორსულობის დროს, განსაკუთრებით პირველ ტრიმესტრში, იმდენად, რამდენადაც აბორტი ჩვეულებრივ რეკომენდებულია, თუ ორსულობა ამ პერიოდში გამოვლინდა ქიმიოთერაპიის დროს. მეორე და მესამე ტრიმესტრში ექსპოზიცია ჩვეულებრივ არ ზრდის ტერატოგენულ რისკს და არასასურველ ეფექტს კოგნიტურ განვითარებაზე, მაგრამ შეიძლება გაზარდოს ორსულობის სხვადასხვა გართულებების და ნაყოფის მიელოსუპრესიის რისკი.
რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალმა პაციენტებმა უნდა გამოიყენონ ეფექტური კონტრაცეფცია ქიმიოთერაპიის დროს და ბოლო დოზის მიღებიდან რამდენიმე თვის განმავლობაში (მაგ. 6 თვე დოქსორუბიცინისთვის).
მამაკაცებში, რომლებმაც ადრე გაიარეს ქიმიოთერაპია ან რადიოთერაპია, როგორც ჩანს, არ არის გაზრდილი გენეტიკური დეფექტების ან თანდაყოლილი მალფორმაციები მათ შვილებში, რომლებიც ჩაფიქრებულნი იყვნენ თერაპიის შემდეგ.დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიებისა და მიკრომანიპულაციის ტექნიკის გამოყენებამ შესაძლოა გაზარდოს ეს რისკი. ქალებში, რომლებმაც ადრე გაიარეს ქიმიოთერაპია, სპონტანური აბორტი და თანდაყოლილი მალფორმაციები არ არის გაზრდილი შემდგომ ჩასახვაში. თუმცა, როდესაც ინ ვიტრო განაყოფიერება და ემბრიონის კრიოკონსერვაცია ხორციელდება მკურნალობის შუალედში ან ცოტა ხნის შემდეგ, არსებობს შესაძლო გენეტიკური რისკები მზარდი კვერცხუჯრედებისთვის და, შესაბამისად, რეკომენდებულია ჩვილების სკრინინგი.
პერიფერიული ნეიროპათია
დამატებითი ინფორმაცია: ქიმიოთერაპიით გამოწვეული პერიფერიული ნეიროპათია
ქიმიოთერაპიაზე მყოფი ადამიანების 30-დან 40 პროცენტს შორის განიცდის ქიმიოთერაპიით გამოწვეული პერიფერიული ნეიროპათია (CIPN), პროგრესირებადი, გრძელვადიანი და ხშირად შეუქცევადი მდგომარეობა, რომელიც იწვევს ტკივილს, ჩხვლეტას, დაბუჟებას და სიცივის მიმართ მგრძნობელობას, იწყება ხელებსა და ფეხებში და ზოგჯერ პროგრესირებს. ხელები და ფეხები. CIPN-თან დაკავშირებული ქიმიოთერაპიული პრეპარატები მოიცავს თალიდომიდს, ეპოთილონებს, ვინკას ალკალოიდებს, ტაქსანებს, პროტეაზომის ინჰიბიტორებს და პლატინაზე დაფუძნებულ პრეპარატებს. წარმოიქმნება თუ არა CIPN და რა ხარისხით, განისაზღვრება წამლის არჩევით, გამოყენების ხანგრძლივობით, მოხმარებული მთლიანი რაოდენობით და აქვს თუ არა ადამიანს უკვე პერიფერიული ნეიროპათია. მიუხედავად იმისა, რომ სიმპტომები ძირითადად სენსორულია, ზოგიერთ შემთხვევაში ზიანდება საავტომობილო ნერვები და ავტონომიური ნერვული სისტემა. CIPN ხშირად მიჰყვება ქიმიოთერაპიის პირველ დოზას და მატულობს სიმძიმე მკურნალობის გაგრძელებისას, მაგრამ ეს პროგრესი ჩვეულებრივ იკლებს მკურნალობის დასრულებისას. გამონაკლისია პლატინის შემცველი პრეპარატები; ამ პრეპარატების გამოყენებისას მგრძნობელობა შეიძლება გაუარესდეს მკურნალობის დასრულებიდან რამდენიმე თვის განმავლობაში. ზოგიერთი CIPN, როგორც ჩანს, შეუქცევადია. ხშირად ტკივილის მართვა შესაძლებელია წამლის ან სხვა მკურნალობით, მაგრამ დაბუჟება ჩვეულებრივ მდგრადია მკურნალობის მიმართ.
კოგნიტური დაქვეითება
ზოგიერთი ადამიანი, რომელიც იღებს ქიმიოთერაპიას, აღნიშნავს დაღლილობას ან არასპეციფიკურ ნეიროკოგნიტურ პრობლემასems, როგორიცაა კონცენტრაციის უუნარობა; ამას ზოგჯერ უწოდებენ ქიმიოთერაპიის შემდგომ კოგნიტურ დაქვეითებას, რომელსაც პოპულარულ და სოციალურ მედიაში მოიხსენიებენ, როგორც "ქიმიო ტვინს".
სიმსივნის ლიზისის სინდრომი
განსაკუთრებით მსხვილ სიმსივნეებსა და კიბოებში თეთრი უჯრედების მაღალი შემცველობით, როგორიცაა ლიმფომები, ტერატომები და ზოგიერთი ლეიკემია, ზოგიერთ ადამიანს უვითარდება სიმსივნის ლიზისის სინდრომი. კიბოს უჯრედების სწრაფი დაშლა იწვევს ქიმიკატების გამოყოფას უჯრედების შიგნიდან. ამის შემდეგ სისხლში შარდმჟავას, კალიუმის და ფოსფატის მაღალი დონე ვლინდება. ფოსფატის მაღალი დონე იწვევს მეორად ჰიპოპარათირეოიდიზმს, რაც იწვევს სისხლში კალციუმის დაბალ დონეს. ეს იწვევს თირკმელების დაზიანებას და კალიუმის მაღალმა დონემ შეიძლება გამოიწვიოს გულის არითმია. მიუხედავად იმისა, რომ პროფილაქტიკა ხელმისაწვდომია და ხშირად იწყება დიდი სიმსივნეების მქონე ადამიანებში, ეს არის საშიში გვერდითი მოვლენა, რომელიც შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი, თუ მკურნალობა არ დარჩება.
ორგანოს დაზიანება
კარდიოტოქსიკურობა (გულის დაზიანება) განსაკუთრებით შესამჩნევია ანტრაციკლინის პრეპარატების (დოქსორუბიცინი, ეპირუბიცინი, იდარუბიცინი და ლიპოსომული დოქსორუბიცინი) გამოყენებისას. ამის მიზეზი, სავარაუდოდ, უჯრედში თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნა და შემდგომი დნმ-ის დაზიანებაა. სხვა ქიმიოთერაპიული აგენტები, რომლებიც იწვევენ კარდიოტოქსიკურობას, მაგრამ უფრო დაბალი სიხშირით, არის ციკლოფოსფამიდი, დოცეტაქსელი და კლოფარაბინი.
ჰეპატოტოქსიურობა (ღვიძლის დაზიანება) შეიძლება გამოწვეული იყოს მრავალი ციტოტოქსიური წამლით. ღვიძლის დაზიანებისადმი ინდივიდის მგრძნობელობა შეიძლება შეიცვალოს სხვა ფაქტორებით, როგორიცაა თავად კიბო, ვირუსული ჰეპატიტი, იმუნოსუპრესია და კვების დეფიციტი. ღვიძლის დაზიანება შეიძლება შეიცავდეს ღვიძლის უჯრედების დაზიანებას, ღვიძლის სინუსოიდულ სინდრომს (ღვიძლში ვენების ობსტრუქციას), ქოლესტაზს (სადაც ნაღველი არ მიედინება ღვიძლიდან ნაწლავში) და ღვიძლის ფიბროზისგან.
ნეფროტოქსიკურობა (თირკმელების დაზიანება) შეიძლება გამოწვეული იყოს სიმსივნის ლიზისის სინდრომით და ასევე თირკმელების მიერ წამლის კლირენსის პირდაპირი ზემოქმედებით. სხვადასხვა წამალი გავლენას მოახდენს თირკმლის სხვადასხვა ნაწილზე და ტოქსიკურობა შეიძლება იყოს ასიმპტომური (მხოლოდ სისხლის ან შარდის ანალიზზე) ან შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე დაზიანება.
ოტოტოქსიურობა (შიდა ყურის დაზიანება) არის პლატინის შემცველი პრეპარატების ხშირი გვერდითი ეფექტი, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა თავბრუსხვევა და თავბრუსხვევა. ბავშვები, რომლებიც მკურნალობდნენ პლატინის ანალოგებით, აღმოჩნდნენ სმენის დაქვეითების განვითარების რისკის ქვეშ.
Wikiversity-ს აქვს სასწავლო რესურსები ოტოტოქსიკურობის მართვის საერთაშორისო ჯგუფის (IOMG) შესახებ.
სხვა გვერდითი მოვლენები
ნაკლებად გავრცელებული გვერდითი ეფექტებია: კანის სიწითლე (ერითემა), კანის სიმშრალე, დაზიანებული ფრჩხილები, პირის სიმშრალე (ქსეროსტომია), წყლის შეკავება და სექსუალური იმპოტენცია. ზოგიერთმა მედიკამენტმა შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული ან ფსევდოალერგიული რეაქციები.
სპეციფიკური ქიმიოთერაპიული აგენტები დაკავშირებულია ორგანოს სპეციფიკურ ტოქსიკურობასთან, მათ შორის გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან (მაგ., დოქსორუბიცინი), ფილტვების ინტერსტიციულ დაავადებასთან (მაგ. ბლეომიცინი) და ზოგჯერ მეორად ნეოპლაზმასთან (მაგ. MOPP თერაპია ჰოჯკინის დაავადებისთვის).
ხელ-ფეხის სინდრომი ციტოტოქსიური ქიმიოთერაპიის კიდევ ერთი გვერდითი მოვლენაა.
კვების პრობლემები ასევე ხშირად გვხვდება კიბოს პაციენტებში დიაგნოზის დროს და ქიმიოთერაპიული მკურნალობის დროს. კვლევებმა აჩვენა, რომ ბავშვებში და ახალგაზრდებში, რომლებიც გადიან კიბოს მკურნალობას, პარენტერალური კვება შეიძლება დაეხმაროს ამაში, რაც იწვევს წონის მატებას და კალორიებისა და ცილების მიღების გაზრდას, ენტერალურ კვებასთან შედარებით.
შეზღუდვები
ქიმიოთერაპია ყოველთვის არ მუშაობს და მაშინაც კი, როდესაც ის სასარგებლოა, შეიძლება მთლიანად არ გაანადგუროს კიბო. ადამიანები ხშირად ვერ ხვდებიან მის შეზღუდვებს. ერთ კვლევაში იმ ადამიანებზე, რომლებსაც ახლად დაუსვეს უკურნებელი, მე-4 სტადიის კიბო, ფილტვის კიბოს მქონე ადამიანების ორ მესამედზე მეტი და კოლორექტალური კიბოს მქონე ადამიანების ოთხ მეხუთედზე მაინც თვლიდა, რომ ქიმიოთერაპია სავარაუდოდ განკურნავს მათ კიბოს.
ჰემატოენცეფალური ბარიერი აფერხებს ტვინში ქიმიოთერაპიის მიწოდებას. ეს იმიტომ ხდება, რომ ტვინს აქვს ფართო სისტემა, რომელიც იცავს მას მავნე ქიმიკატებისგან. ნარკოტიკების გადამტანებს შეუძლიათ ტვინისა და ტვინის სისხლძარღვების უჯრედებიდან წამლების ამოტუმბვა ცერებროსპინალურ სითხეში და სისხლის მიმოქცევაში. ეს გადამტანები ტუმბოს ქიმიოთერაპიული პრეპარატების უმეტესობას, რაც ამცირებს მათ ეფექტურობას ტვინის სიმსივნეების სამკურნალოდ. მხოლოდ მცირე ლიპოფილურ ალკილატორებს, როგორიცაა ლომუსტინი ან ტემოზოლომიდი, შეუძლიათ ამ ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვა.
სიმსივნეებში სისხლძარღვები ძალიან განსხვავდება ნორმალური ქსოვილებისგან. როგორც სიმსივნე იზრდება, სიმსივნური უჯრედები სისხლძარღვებიდან ყველაზე შორს ხდება ჟანგბადის ნაკლებობა (ჰიპოქსიური). ამის საპირისპიროდ, ისინი აძლევენ სიგნალს ახალი სისხლძარღვების ზრდის შესახებ. ახლად წარმოქმნილი სიმსივნური სისხლძარღვები ცუდად არის ჩამოყალიბებული და არ აწვდის ადექვატურ სისხლს სიმსივნის ყველა უბანს. ეს იწვევს წამლის მიწოდებასთან დაკავშირებულ პრობლემებს, რადგან ბევრი წამალი მიეწოდება სიმსივნეს სისხლის მიმოქცევის სისტემის მიერ.
წინააღმდეგობა
რეზისტენტობა ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებში მკურნალობის წარუმატებლობის მთავარი მიზეზია. არსებობს რამდენიმე შესაძლო მიზეზიკიბოს წინააღმდეგ რეზისტენტობის, რომელთაგან ერთ-ერთია კიბოს უჯრედების ზედაპირზე მცირე ტუმბოების არსებობა, რომლებიც აქტიურად ანაცვლებენ ქიმიოთერაპიას უჯრედის შიგნიდან გარედან. კიბოს უჯრედები აწარმოებენ დიდი რაოდენობით ამ ტუმბოებს, რომლებიც ცნობილია როგორც p-გლიკოპროტეინი, რათა დაიცვან თავი ქიმიოთერაპიული საშუალებებისგან. ამჟამად მიმდინარეობს პ-გლიკოპროტეინისა და ქიმიოთერაპიის სხვა მსგავსი ტუმბოების კვლევა. პ-გლიკოპროტეინის ფუნქციის დათრგუნვის მედიკამენტები გადის გამოკვლევას, მაგრამ ტოქსიკურობისა და კიბოს საწინააღმდეგო საშუალებებთან ურთიერთქმედების გამო მათი განვითარება გართულდა. წინააღმდეგობის კიდევ ერთი მექანიზმი არის გენის გაძლიერება, პროცესი, რომლის დროსაც გენის მრავალი ასლი წარმოიქმნება კიბოს უჯრედების მიერ. ეს გადალახავს წამლების ეფექტს, რომლებიც ამცირებენ რეპლიკაციაში მონაწილე გენების ექსპრესიას. გენის მეტი ასლით, პრეპარატი ვერ აფერხებს გენის ყველა ექსპრესიას და, შესაბამისად, უჯრედს შეუძლია აღადგინოს მისი პროლიფერაციული უნარი. კიბოს უჯრედებს ასევე შეუძლიათ გამოიწვიონ დეფექტები აპოპტოზის (უჯრედების დაპროგრამებული სიკვდილი) უჯრედულ გზებზე. ვინაიდან ქიმიოთერაპიული პრეპარატების უმეტესობა ამ გზით კლავს კიბოს უჯრედებს, დეფექტური აპოპტოზი საშუალებას აძლევს ამ უჯრედების გადარჩენას, რაც მათ რეზისტენტულს ხდის. ბევრი ქიმიოთერაპიული პრეპარატი ასევე იწვევს დნმ-ის დაზიანებას, რომელიც შეიძლება გამოსწორდეს უჯრედში არსებული ფერმენტებით, რომლებიც ახორციელებენ დნმ-ის აღდგენას. ამ გენების ზერეგულაციამ შეიძლება გადალახოს დნმ-ის დაზიანება და თავიდან აიცილოს აპოპტოზის ინდუქცია. შეიძლება მოხდეს მუტაციები გენებში, რომლებიც წარმოქმნიან წამლის სამიზნე ცილებს, როგორიცაა ტუბულინი, რაც ხელს უშლის წამლების ცილებთან შეკავშირებას, რაც იწვევს ამ ტიპის წამლების მიმართ რეზისტენტობას. ქიმიოთერაპიაში გამოყენებულ წამლებს შეუძლიათ გამოიწვიონ უჯრედული სტრესი, რამაც შეიძლება მოკლას კიბოს უჯრედი; თუმცა, გარკვეულ პირობებში, უჯრედების სტრესმა შეიძლება გამოიწვიოს ცვლილებები გენის ექსპრესიაში, რაც იძლევა რეზისტენტობის საშუალებას რამდენიმე ტიპის წამლის მიმართ. ფილტვის კიბოს დროს, ტრანსკრიფციის ფაქტორი NFκB, როგორც ვარაუდობენ, როლს თამაშობს ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტობაში, ანთებითი გზების მეშვეობით.
ციტოტოქსიკები და მიზნობრივი თერაპია
მიზნობრივი თერაპია არის კიბოს წამლების შედარებით ახალი კლასი, რომელსაც შეუძლია გადალახოს ციტოტოქსიური საშუალებების გამოყენებასთან დაკავშირებული მრავალი პრობლემა. ისინი იყოფა ორ ჯგუფად: მცირე მოლეკულებად და ანტისხეულებად. ციტოტოქსიკური საშუალებების გამოყენებისას გამოვლენილი მასიური ტოქსიკურობა გამოწვეულია მედიკამენტების უჯრედული სპეციფიკის ნაკლებობით. ისინი მოკლავენ ნებისმიერ სწრაფად გამყოფ უჯრედს, სიმსივნეს თუ ნორმალურს. მიზნობრივი თერაპია შექმნილია უჯრედულ ცილებს ან პროცესებზე, რომლებიც გამოიყენება კიბოს უჯრედების მიერ. ეს იძლევა კიბოს ქსოვილებს მაღალი დოზის მიღების საშუალებას სხვა ქსოვილებში შედარებით დაბალი დოზით. მიუხედავად იმისა, რომ გვერდითი ეფექტები ხშირად ნაკლებად მძიმეა, ვიდრე ციტოტოქსიური ქიმიოთერაპიული საშუალებების დროს, შეიძლება მოხდეს სიცოცხლისათვის საშიში ეფექტები. თავდაპირველად, მიზნობრივი თერაპიული საშუალებები უნდა ყოფილიყო მხოლოდ შერჩევითი ერთი ცილისთვის. ახლა ცხადია, რომ ხშირად არსებობს ცილის სამიზნეების სპექტრი, რომლებსაც პრეპარატს შეუძლია მიბმა. მიზნობრივი თერაპიის მაგალითი სამიზნე არის BCR-ABL1 ცილა, რომელიც წარმოიქმნება ფილადელფიის ქრომოსომიდან, გენეტიკური დაზიანება, რომელიც ჩვეულებრივ გვხვდება ქრონიკული მიელოლეიკემიის დროს და ზოგიერთ პაციენტში მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიით. ამ შერწყმის პროტეინს აქვს ფერმენტული აქტივობა, რომელიც შეიძლება შეჩერდეს იმატინიბით, მცირე მოლეკულური წამლით.
მოქმედების მექანიზმი
უჯრედის ციკლის ოთხი ფაზა. G1 - საწყისი ზრდის ფაზა. S - ფაზა, რომელშიც დნმ სინთეზირდება. G2 - ზრდის მეორე ფაზა უჯრედების გაყოფისთვის მომზადებისთვის. M – მიტოზი; სადაც უჯრედი იყოფა ორ შვილობილი უჯრედის წარმოქმნით, რომლებიც აგრძელებენ უჯრედულ ციკლს.
კიბო არის უჯრედების უკონტროლო ზრდა და ავთვისებიანი ქცევა: ინვაზია და მეტასტაზები (სხვა მახასიათებლებს შორის). ის გამოწვეულია გენეტიკური მგრძნობელობისა და გარემო ფაქტორების ურთიერთქმედებით. ეს ფაქტორები იწვევს გენეტიკური მუტაციების დაგროვებას ონკოგენებში (გენები, რომლებიც აკონტროლებენ უჯრედების ზრდის სიჩქარეს) და სიმსივნის სუპრესორული გენების (გენები, რომლებიც ხელს უწყობენ კიბოს პრევენციას), რაც კიბოს უჯრედებს აძლევს მათ ავთვისებიან მახასიათებლებს, როგორიცაა უკონტროლო ზრდა
ფართო გაგებით, ქიმიოთერაპიული წამლების უმეტესობა მოქმედებს მიტოზის (უჯრედების გაყოფის) დარღვევით, რაც ეფექტურად მიზნად ისახავს სწრაფად გამყოფ უჯრედებს. ვინაიდან ეს პრეპარატები იწვევს უჯრედების დაზიანებას, მათ ციტოტოქსიური ეწოდება. ისინი ხელს უშლიან მიტოზს სხვადასხვა მექანიზმით, მათ შორის დნმ-ის დაზიანებისა და უჯრედების დაყოფაში ჩართული უჯრედული მექანიზმების დათრგუნვით. ერთი თეორია იმის შესახებ, თუ რატომ კლავს ეს წამლები კიბოს უჯრედებს, არის ის, რომ ისინი იწვევენ უჯრედების სიკვდილის დაპროგრამებულ ფორმას, რომელიც ცნობილია როგორც აპოპტოზი.
ვინაიდან ქიმიოთერაპია გავლენას ახდენს უჯრედების გაყოფაზე, სიმსივნეები მაღალი ზრდის ტემპებით (როგორიცაა მწვავე მიელოლეიკემია და აგრესიული ლიმფომა, ჰოჯკინის დაავადების ჩათვლით) უფრო მგრძნობიარეა ქიმიოთერაპიის მიმართ, რადგან მიზნობრივი უჯრედების უფრო დიდი ნაწილი ნებისმიერ დროს გადის უჯრედის დაყოფას. ავთვისებიანი სიმსივნეები უფრო ნელი ზრდის ტემპებით, როგორიცაა ინტოლენტური ლიმფომა, უფრო მოკრძალებულად რეაგირებს ქიმიოთერაპიაზე. ჰეტეროგენულმა სიმსივნეებმა შეიძლება ასევე გამოავლინონ განსხვავებული მგრძნობელობა ქიმიოთერაპიული აგენტების მიმართ, რაც დამოკიდებულია სიმსივნის შიგნით სუბკლონურ პოპულაციაზე.
იმუნური სისტემის უჯრედები ასევე გადამწყვეტი წვლილი შეაქვს ქიმიოთერაპიის სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტებში. მაგალითად, ქიმიოთერაპიულმა პრეპარატებმა ოქსალიპლატინი და ციკლოფოსფამიდი შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების დაღუპვა იმუნური სისტემის მიერ (ე.წ. იმუნოგენური უჯრედების სიკვდილი), რომელიც ახდენს იმუნური უჯრედების მობილიზებას სიმსივნის საწინააღმდეგო ფუნქციებით. ქიმიოთერაპიულმა წამლებმა, რომლებიც იწვევენ კიბოს იმუნოგენური სიმსივნური უჯრედების სიკვდილს, შეუძლიათ გახადონ უპასუხო სიმსივნეები მგრძნობიარე იმუნური გამშვები პუნქტის თერაპიის მიმართ.
სხვა გამოყენება
ზოგიერთი ქიმიოთერაპიული პრეპარატი გამოიყენება კიბოს გარდა სხვა დაავადებებში, როგორიცაა აუტოიმუნური დარღვევები და არასიმსივნური პლაზმური უჯრედების დისკრაზია. ზოგიერთ შემთხვევაში ისინი ხშირად გამოიყენება უფრო დაბალი დოზებით, რაც ნიშნავს, რომ გვერდითი მოვლენები მინიმუმამდეა დაყვანილი, ხოლო სხვა შემთხვევებში გამოიყენება კიბოს სამკურნალოდ გამოყენებული დოზების მსგავსი. მეთოტრექსატი გამოიყენება რევმატოიდული ართრიტის (RA), ფსორიაზის, მაანკილოზებელი სპონდილიტის და გაფანტული სკლეროზის სამკურნალოდ. RA-ში გამოვლენილი ანთების საწინააღმდეგო რეაქცია ითვლება ადენოზინის მატებით, რაც იწვევს იმუნოსუპრესიას; ეფექტი იმუნომარეგულირებელ ციკლოოქსიგენაზა-2 ფერმენტის გზებზე; პრო-ანთებითი ციტოკინების შემცირება; და ანტიპროლიფერაციული თვისებები. მიუხედავად იმისა, რომ მეთოტრექსატი გამოიყენება როგორც გაფანტული სკლეროზის, ასევე მაანკილოზებელი სპონდილიტის სამკურნალოდ, მისი ეფექტურობა ამ დაავადებებში ჯერ კიდევ გაურკვეველია. ციკლოფოსფამიდი ზოგჯერ გამოიყენება ლუპუს ნეფრიტის სამკურნალოდ, სისტემური მგლურას ერითემატოზის საერთო სიმპტომია. დექსამეტაზონი ბორტეზომიბთან ან მელფალანთან ერთად ჩვეულებრივ გამოიყენება AL ამილოიდოზის სამკურნალოდ. ცოტა ხნის წინ, ბორტეზომიდი ციკლოფოსფამიდთან და დექსამეტაზონთან ერთად ასევე აჩვენა დაპირება, როგორც AL ამილოიდოზის სამკურნალო საშუალება. სხვა წამლები, რომლებიც გამოიყენება მიელომის სამკურნალოდ, როგორიცაა ლენალიდომიდი, დადებითად მოქმედებენ AL ამილოიდოზის მკურნალობაში.
ქიმიოთერაპიული პრეპარატები ასევე გამოიყენება კონდიცირების რეჟიმებში ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციამდე (ჰემატოპოეზის ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა). კონდიცირების რეჟიმები გამოიყენება რეციპიენტის იმუნური სისტემის დასათრგუნად, რათა ტრანსპლანტაციის საშუალება მისცეს. ციკლოფოსფამიდი არის ჩვეულებრივი ციტოტოქსიური პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება ამ გზით და ხშირად გამოიყენება სხეულის მთლიან დასხივებასთან ერთად. ქიმიოთერაპიული პრეპარატები შეიძლება გამოყენებულ იქნას მაღალი დოზებით რეციპიენტის ძვლის ტვინის უჯრედების სამუდამოდ მოსაშორებლად (მიელოაბლაციური კონდიცირება) ან უფრო დაბალი დოზებით, რაც ხელს უშლის ძვლის ტვინის მუდმივ დაკარგვას (არამიელოაბლაციური და შემცირებული ინტენსივობის კონდიცირება). არასიმსივნურ გარემოში გამოყენებისას მკურნალობას კვლავ უწოდებენ "ქიმიოთერაპიას" და ხშირად კეთდება იმავე სამკურნალო ცენტრებში, რომლებიც გამოიყენება კიბოს მქონე ადამიანებისთვის.
პროფესიული ექსპოზიცია და უსაფრთხო მართვა
1970-იან წლებში ანტინეოპლასტიკური (ქიმიოთერაპიის) წამლები საშიშად იქნა აღიარებული და ჯანდაცვის სისტემის ფარმაცევტების ამერიკულმა საზოგადოებამ (ASHP) მას შემდეგ შემოიღო სახიფათო წამლების კონცეფცია 1983 წელს რეკომენდაციის გამოქვეყნების შემდეგ სახიფათო წამლებთან დაკავშირებით. ფედერალური რეგულაციების ადაპტაცია მოხდა მაშინ, როდესაც აშშ-ს შრომის უსაფრთხოებისა და ჯანმრთელობის ადმინისტრაციამ (OSHA) პირველად გამოუშვა თავისი გაიდლაინები 1986 წელს და შემდეგ განაახლა ისინი 1996, 1999 და, ბოლო დროს, 2006 წელს.
შრომის უსაფრთხოებისა და ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტი (NIOSH) მას შემდეგ აწარმოებს შეფასებას სამუშაო ადგილზე ამ პრეპარატებთან დაკავშირებით. ანტინეოპლასტიკური საშუალებების პროფესიული ზემოქმედება დაკავშირებულია ჯანმრთელობის მრავალ ეფექტთან, მათ შორის უნაყოფობასთან და შესაძლო კანცეროგენულ ეფექტებთან. რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა NIOSH-ის გაფრთხილების ანგარიშში, მაგალითად, როდესაც ქალ ფარმაცევტს დაუსვეს პაპილარული გარდამავალი უჯრედის კარცინომის დიაგნოზი. თორმეტი წლით ადრე, სანამ ფარმაცევტს დაავადების დიაგნოზი დაუსვეს, ის 20 თვის განმავლობაში მუშაობდა საავადმყოფოში, სადაც პასუხისმგებელი იყო მრავალი ანტინეოპლასტიკური წამლის მომზადებაზე. ფარმაცევტს არ გააჩნდა კიბოს სხვა რისკ-ფაქტორი და, შესაბამისად, მისი სიმსივნე მიეკუთვნება ანტინეოპლასტიკური საშუალებების ზემოქმედებას, თუმცა ლიტერატურაში მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი დადგენილი არ არის. კიდევ ერთი შემთხვევა მოხდა, როდესაც ბიოუსაფრთხოების კაბინეტის გაუმართაობამ, სავარაუდოდ, გამოავლინა მედდა პერსონალი ანტინეოპლასტიკური საშუალებების მიმართ. გამოკვლევებმა გამოავლინა გენოტოქსიური ბიომარკერების მტკიცებულება ამ ექსპოზიციიდან ორი და ცხრა თვის შემდეგ.
ექსპოზიციის მარშრუტები
ანტინეოპლასტიკური პრეპარატები ჩვეულებრივ ინიშნება ინტრავენური, ინტრამუსკულარული, ინტრათეკალური ან კანქვეშა შეყვანის გზით. უმეტეს შემთხვევაში, სანამ მედიკამენტი მიეწოდება პაციენტს, მას უნდა მოამზადოს და დამუშავდეს რამდენიმე მუშაკი. ნებისმიერი თანამშრომელი, რომელიც ჩართულია წამლების დამუშავებაში, მომზადებაში ან მიღებაში, ან ანტინეოპლასტიკურ საშუალებებთან შეხებაში მყოფი საგნების დასუფთავებაში, პოტენციურად ექვემდებარება სახიფათო წამლებს. ჯანდაცვის მუშაკები ექვემდებარებიან წამლებს სხვადასხვა გარემოებებში, მაგალითად, როდესაც ფარმაცევტები და ფარმაცევტული ტექნიკოსები ამზადებენ და ამუშავებენ ანტინეოპლასტიკურ პრეპარატებს და როდესაც ექთნები და ექიმები აძლევენ მედიკამენტებს პაციენტებს. გარდა ამისა, ისინი, ვინც პასუხისმგებელნი არიან ანტინეოპლასტიკური მედიკამენტების ჯანდაცვის დაწესებულებებში განკარგვაზე, ასევე ექვემდებარებიან ექსპოზიციის რისკს.
ითვლება, რომ კანის ზემოქმედება არის ექსპოზიციის მთავარი გზა იმის გამო, რომ ანტინეოპლასტიკური აგენტების მნიშვნელოვანი რაოდენობა იქნა ნაპოვნი ჯანდაცვის მუშაკების მიერ ტარებულ ხელთათმანებში, რომლებიც ამზადებენ, ამუშავებენ და ატარებენ აგენტებს. ექსპოზიციის კიდევ ერთი საყურადღებო გზაა წამლის ორთქლის ინჰალაცია. მრავალმა კვლევამ გამოიკვლია ინჰალაცია, როგორც ექსპოზიციის გზა, და მიუხედავად იმისა, რომ ჰაერის სინჯმა არ აჩვენა რაიმე საშიში დონე, ის მაინც ექსპოზიციის პოტენციური გზაა. ხელით პირის ღრუში გადაყლაპვა არის ექსპოზიციის გზა, რომელიც ნაკლებად სავარაუდოა სხვებთან შედარებით, ჯანდაცვის დაწესებულებებში დაწესებული ჰიგიენური სტანდარტის გამო. თუმცა, ეს ჯერ კიდევ პოტენციური მარშრუტია, განსაკუთრებით სამუშაო ადგილზე, ჯანდაცვის ინსტიტუტის გარეთ. ამ სახიფათო ნარკოტიკების ზემოქმედება ასევე შესაძლებელია ნემსის ჩხირებით ინექციის გზით. ამ სფეროში ჩატარებულმა კვლევამ დაადგინა, რომ პროფესიული ექსპოზიცია ხდება ჯანდაცვის მუშაკების შარდის მრავალ ნიმუშში მტკიცებულებების გამოკვლევით.
საფრთხეები
საშიში წამლები ჯანმრთელობის სერიოზულ საფრთხეებს უქმნის ჯანდაცვის მუშაკებს. მრავალი გამოკვლევა აჩვენებს, რომ ანტინეოპლასტიკურ პრეპარატებს შეიძლება ჰქონდეთ მრავალი გვერდითი ეფექტი რეპროდუქციულ სისტემაზე, როგორიცაა ნაყოფის დაკარგვა, თანდაყოლილი მანკი და უნაყოფობა. ჯანდაცვის მუშაკებს, რომლებიც ხშირად ექვემდებარებიან ანტინეოპლასტიკურ პრეპარატებს, აქვთ არასასურველი რეპროდუქციული შედეგები, როგორიცაა სპონტანური აბორტები, მკვდრადშობადობა და თანდაყოლილი მანკები. უფრო მეტიც, კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ პრეპარატების ზემოქმედება იწვევს მენსტრუალური ციკლის დარღვევას. ანტინეოპლაზიურმა პრეპარატებმა შეიძლება ასევე გაზარდოს სწავლის უნარის დაქვეითების რისკი ჯანდაცვის მუშაკების ბავშვებში, რომლებიც ექვემდებარებიან ამ სახიფათო ნივთიერებებს.
უფრო მეტიც, ამ პრეპარატებს აქვთ კანცეროგენული ეფექტი. ბოლო ხუთი ათწლეულის განმავლობაში მრავალმა კვლევამ აჩვენა ანტინეოპლასტიკური პრეპარატების ზემოქმედების კანცეროგენული ეფექტი. ანალოგიურად, იყო კვლევითი კვლევები, რომლებიც აკავშირებდნენ ალკილაციურ აგენტებს ლეიკემიის მქონე ადამიანებთან. კვლევებმა აჩვენა ძუძუს კიბოს, კანის არამელანომური კიბოს და სწორი ნაწლავის კიბოს გაზრდილი რისკი იმ ექთნებში, რომლებიც ექვემდებარებიან ამ პრეპარატებს. სხვა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ არსებობს პოტენციური გენოტოქსიური ეფექტი ანტი-ნეოპლასტიკური საშუალებებისგან ჯანდაცვის დაწესებულებებში მუშაკებზე.
უსაფრთხო მოპყრობა ჯანმრთელობის დაცვის პირობებში
2018 წლის მდგომარეობით, არ იყო დადგენილი ოკუპაციური ექსპოზიციის ლიმიტები ანტინეოპლასტიკური მედიკამენტებისთვის, ანუ, OSHA-ს ან ამერიკის სამთავრობო ინდუსტრიული ჰიგიენისტების კონფერენციას (ACGIH) არ აქვს დადგენილი სამუშაო ადგილის უსაფრთხოების სახელმძღვანელო მითითებები.
მომზადება
NIOSH გირჩევთ გამოიყენოთ ვენტილირებადი კარადა, რომელიც არის დეზიმიზნად ისახავს მუშების ექსპოზიციის შემცირებას. გარდა ამისა, იგი რეკომენდაციას უწევს მთელი პერსონალის მომზადებას, კაბინეტების გამოყენებას, უსაფრთხოების პროგრამის ტექნიკის პირველადი შეფასების განხორციელებას და დამცავი ხელთათმანების და ხალათების ტარებას წამლის შეფუთვის გახსნისას, ფლაკონების დამუშავებისას ან ეტიკეტირებისას. პირადი დამცავი აღჭურვილობის ტარებისას, გამოყენებამდე უნდა შეამოწმოთ ხელთათმანები ფიზიკური დეფექტებისთვის და ყოველთვის აცვიათ ორმაგი ხელთათმანები და დამცავი ხალათები. ჯანდაცვის მუშაკებს ასევე მოეთხოვებათ დაიბანონ ხელები წყლითა და საპნით ანტინეოპლაზიურ საშუალებებთან მუშაობის წინ და შემდეგ, ხელთათმანები გამოიცვალონ ყოველ 30 წუთში ან პუნქციის დროს და დაუყოვნებლივ გადააგდონ ქიმიოთერაპიის ნარჩენების კონტეინერში.
გამოყენებული ხალათები უნდა იყოს პოლიეთილენით დაფარული პოლიპროპილენისგან დამზადებული ერთჯერადი ხალათები. ხალათების ტარებისას ინდივიდებმა უნდა დარწმუნდნენ, რომ ხალათები დახურულია და გრძელი სახელოები აქვს. როდესაც მზადდება, საბოლოო პროდუქტი მთლიანად უნდა იყოს დალუქული პლასტმასის ჩანთაში.
ჯანდაცვის მუშაკმა ასევე უნდა გაწმინდოს ყველა ნარჩენების კონტეინერი ვენტილირებადი კაბინეტის შიგნით, სანამ ისინი კაბინეტიდან ამოიღებს. და ბოლოს, მუშებმა უნდა მოიხსნას ყველა დამცავი აცვიათ და ჩასვათ ჩანთაში განსათავსებლად ვენტილირებადი კაბინეტის შიგნით.
ადმინისტრაცია
მედიკამენტები უნდა დაინიშნოს მხოლოდ დამცავი სამედიცინო მოწყობილობების გამოყენებით, როგორიცაა ნემსის სიები და დახურული სისტემები და ტექნიკა, როგორიცაა IV მილის პრაიმინგი აფთიაქის პერსონალის მიერ ვენტილირებადი კაბინეტის შიგნით. მუშებმა ყოველთვის უნდა ატარონ პერსონალური დამცავი მოწყობილობა, როგორიცაა ორმაგი ხელთათმანები, სათვალეები და დამცავი ხალათები გარე ჩანთის გახსნისას და მიწოდების სისტემის აწყობისას, რათა მიეწოდებინათ პრეპარატი პაციენტს, და როდესაც იგდებენ ნარკოტიკების მიღებაში გამოყენებულ ყველა მასალას.
საავადმყოფოს მუშაკებმა არასოდეს უნდა ამოიღონ მილაკი IV ჩანთიდან, რომელიც შეიცავს ანტინეოპლასტიკურ პრეპარატს და სისტემაში მილის გათიშვისას, მათ უნდა დარწმუნდნენ, რომ მილაკი კარგად არის გარეცხილი. IV ტომრის ამოღების შემდეგ, მუშებმა უნდა მოათავსონ იგი სხვა ერთჯერადი ნივთებთან ერთად პირდაპირ ქიმიოთერაპიის ნარჩენების კონტეინერში, დახურული სახურავით. დამცავი აღჭურვილობა უნდა მოიხსნას და მოთავსდეს ქიმიოთერაპიის ნარჩენების კონტეინერში. ამის შემდეგ, თქვენ უნდა გააორმაგოთ ქიმიოთერაპიის ნარჩენები შიდა ხელთათმანების ამოღებამდე ან მის შემდეგ. უფრო მეტიც, წამლის მიღების ადგილიდან გასვლამდე ყოველთვის უნდა დაიბანოთ ხელები საპნით და წყლით.
თანამშრომლების ტრენინგი
ყველა თანამშრომელმა, რომელთა სამუშაოები ჯანდაცვის დაწესებულებებში ექვემდებარება მათ საშიშ ნარკოტიკებს, უნდა გაიარონ ტრენინგი. ტრენინგი უნდა მოიცავდეს გადაზიდვისა და მიმღების პერსონალს, დიასახლისებს, ფარმაცევტებს, თანაშემწეებს და ყველა იმ პირს, რომელიც ჩართულია ანტინეოპლასტიკური პრეპარატების ტრანსპორტირებასა და შენახვაში. ამ პირებმა უნდა მიიღონ ინფორმაცია და ტრენინგი, რათა მათ აცნობონ მათ სამსახურში არსებული ნარკოტიკების საშიშროების შესახებ. მათ უნდა ჰქონდეთ ინფორმირებული და გაწვრთნილი ოპერაციებისა და პროცედურების შესახებ თავიანთ სამუშაო ზონაში, სადაც მათ შეუძლიათ შეხვდნენ საშიშროებას, სხვადასხვა მეთოდებს, რომლებიც გამოიყენება სახიფათო წამლების არსებობის გამოსავლენად და რისკების განთავისუფლების მიზნით, და ნარკოტიკების ფიზიკური და ჯანმრთელობის საფრთხის შესახებ, მათ შორის მათი რეპროდუქციის ჩათვლით. და კანცეროგენული საშიშროების პოტენციალი. გარდა ამისა, ისინი უნდა იყვნენ ინფორმირებული და გაწვრთნილი იმ ზომების შესახებ, რომლებიც უნდა მიიღონ ამ საფრთხის თავიდან ასაცილებლად და დასაცავად. ეს ინფორმაცია უნდა იყოს მიწოდებული, როდესაც ჯანდაცვის მუშაკები შედიან ნარკოტიკებთან კონტაქტში, ანუ შეასრულებენ თავდაპირველ დავალებას სახიფათო პრეპარატების მქონე სამუშაო ზონაში. უფრო მეტიც, ტრენინგი ასევე უნდა ჩატარდეს ახალი საფრთხის გაჩენისას, ისევე როგორც ახალი წამლების, პროცედურების ან აღჭურვილობის დანერგვისას.
საყოფაცხოვრებო მოვლა და ნარჩენების გატანა
სამუშაო ადგილის გაწმენდისა და დეკონტამინაციისას, სადაც გამოიყენება ანტინეოპლასტიკური საშუალებები, უნდა დარწმუნდეთ, რომ არის საკმარისი ვენტილაცია, რათა თავიდან აიცილოს ჰაერში წამლის კონცენტრაციის დაგროვება. სამუშაო ზედაპირის გაწმენდისას საავადმყოფოს მუშაკებმა უნდა გამოიყენონ დეაქტივაციისა და გამწმენდი საშუალებები ყოველი აქტივობის წინ და შემდეგ, ასევე ცვლის ბოლოს. დასუფთავება ყოველთვის უნდა განხორციელდეს ორმაგი დამცავი ხელთათმანების და ერთჯერადი ხალათების გამოყენებით. მას შემდეგ, რაც თანამშრომლებმა დაასრულეს დასუფთავება, მათ უნდა გადაყარონ აქტივობაში გამოყენებული ნივთები ქიმიოთერაპიის ნარჩენების ყვითელ კონტეინერში, სანამ ჯერ კიდევ ატარებენ დამცავ ხელთათმანებს. ხელთათმანების მოხსნის შემდეგ ხელები კარგად უნდა დაიბანონ საპნითა და წყლით. ქიმიოთერაპიის ნარჩენების კონტეინერში უნდა მოთავსდეს ყველაფერი, რაც კონტაქტში მოდის ან აქვს ანტინეოპლასტიკური საშუალებების კვალი, როგორიცაა ნემსები, ცარიელი ფლაკონები, შპრიცები, ხალათები და ხელთათმანები.
დაღვრაზე კონტროლი
ანტინეოპლასტიკური პროდუქტების დაღვრის შემთხვევაში საჭიროა წერილობითი პოლიტიკა. პოლიტიკა უნდა ითვალისწინებდეს სხვადასხვა ზომის დაღვრის შესაძლებლობას, ასევე პროცედურას და პერსონალურ დამცავ აღჭურვილობას, რომელიც საჭიროა თითოეული ზომისთვის. გაწვრთნილი მუშაკი უნდა გაუმკლავდეს დიდ დაღვრას და ყოველთვის განადგურდეს ყველა გამწმენდი მასალა ქიმიური ნარჩენების კონტეინერში EPA რეგულაციების შესაბამისად, არა მე.n ყვითელი ქიმიოთერაპიის ნარჩენების კონტეინერი.
პროფესიული მონიტორინგი
უნდა შეიქმნას სამედიცინო მეთვალყურეობის პროგრამა. ექსპოზიციის შემთხვევაში, პროფესიული ჯანმრთელობის პროფესიონალებმა უნდა მოითხოვონ დეტალური ისტორია და ჩაატარონ საფუძვლიანი ფიზიკური გამოკვლევა. მათ უნდა გამოსცადონ პოტენციურად ზემოქმედების ქვეშ მყოფი მუშაკის შარდი შარდის ღეროს ან მიკროსკოპული გამოკვლევით, ძირითადად სისხლის მოძიებით, რადგან ცნობილია, რომ რამდენიმე ანტინეოპლასტიკური პრეპარატი იწვევს შარდის ბუშტის დაზიანებას.
შარდის მუტაგენურობა არის ანტინეოპლასტიკური საშუალებების ზემოქმედების მარკერი, რომელიც პირველად გამოიყენეს ფალკმა და კოლეგებმა 1979 წელს და იყენებს ბაქტერიული მუტაგენურობის ანალიზს. გარდა არასპეციფიკურისა, ტესტზე შეიძლება გავლენა იქონიოს გარე ფაქტორებმა, როგორიცაა დიეტური მიღება და მოწევა და, შესაბამისად, გამოიყენება ზომიერად. თუმცა, ტესტმა მნიშვნელოვანი როლი ითამაშა ჰორიზონტალური ნაკადის კაბინეტების გამოყენებაში ვერტიკალური ნაკადის ბიოლოგიური უსაფრთხოების კაბინეტების შეცვლაში ანტინეოპლასტიკური პრეპარატების მომზადების დროს, რადგან ყოფილმა ჯანდაცვის მუშაკებმა წამლების მაღალი დონე აჩვენეს. ამან შეცვალა ნარკოტიკების მართვა და ეფექტურად შეამცირა მუშების ექსპოზიცია ანტინეოპლასტიკური პრეპარატების მიმართ.
ანტინეოპლასტიკური საშუალებების ზემოქმედების ბიომარკერები ჩვეულებრივ მოიცავს შარდის პლატინას, მეთოტრექსატს, შარდის ციკლოფოსფამიდს და იფოსფამიდს და შარდის 5-ფტორურაცილის მეტაბოლიტს. გარდა ამისა, არსებობს სხვა პრეპარატები, რომლებიც გამოიყენება წამლების პირდაპირ შარდში გასაზომად, თუმცა ისინი იშვიათად გამოიყენება. ამ წამლების გაზომვა უშუალოდ შარდში არის მაღალი ექსპოზიციის ნიშანი და რომ წამლების ათვისება ხდება ინჰალაციის ან დერმული გზით.
ხელმისაწვდომი აგენტები
მთავარი სტატია: ანტინეოპლასტიკური აგენტების სია
არსებობს ანტინეოპლასტიკური აგენტების ვრცელი სია. რამდენიმე კლასიფიკაციის სქემა გამოიყენებოდა კიბოსთვის გამოყენებული მედიკამენტების რამდენიმე სხვადასხვა ტიპად დასაყოფად.
ისტორია
სიდნი ფარბერმა პიონერული სამუშაო ჩაატარა ქიმიოთერაპიაში.
კიბოს სამკურნალოდ მცირე მოლეკულური წამლების პირველი გამოყენება მე-20 საუკუნის დასაწყისში იყო, თუმცა პირველად გამოყენებული სპეციფიკური ქიმიკატები თავდაპირველად ამ მიზნისთვის არ იყო განკუთვნილი. მდოგვის გაზი გამოიყენებოდა, როგორც ქიმიური საბრძოლო აგენტი პირველი მსოფლიო ომის დროს და აღმოჩნდა, რომ იგი იყო ჰემატოპოეზის (სისხლის გამომუშავების) ძლიერი სუპრესორი. აზოტის მდოგვის სახელით ცნობილი ნაერთების მსგავსი ოჯახი შეისწავლეს მეორე მსოფლიო ომის დროს იელის მედიცინის სკოლაში. იყო დასაბუთებული, რომ აგენტს, რომელიც აზიანებდა სისხლის სწრაფად მზარდ ლეიკოციტებს, შეიძლება ჰქონდეს მსგავსი ეფექტი კიბოსზე.
ჯეინ სი რაიტი იყო წამლის მეთოტრექსატის გამოყენების პიონერი ძუძუს კიბოსა და კანის კიბოს სამკურნალოდ.
ამიტომ, 1942 წლის დეკემბერში, რამდენიმე ადამიანს მოწინავე ლიმფომებით (ლიმფური სისტემის და ლიმფური კვანძების სიმსივნეები) მიიღეს პრეპარატი ვენით, ვიდრე გამაღიზიანებელი აირის სუნთქვით. მათი გაუმჯობესება, თუმცა დროებითი იყო, აღსანიშნავია. პარალელურად, მეორე მსოფლიო ომის დროს სამხედრო ოპერაციის დროს, გერმანიის საჰაერო თავდასხმის შემდეგ იტალიის ნავსადგურში ბარი, რამდენიმე ასეული ადამიანი შემთხვევით მოხვდა მდოგვის გაზზე, რომელიც მოკავშირეთა ძალებმა იქ გადაიტანეს, რათა მოემზადებინათ შესაძლო შურისძიებისთვის. გერმანული ქიმიური ომის გამოყენების შესახებ. მოგვიანებით დადგინდა, რომ გადარჩენილებს ჰქონდათ ძალიან დაბალი სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობა. მეორე მსოფლიო ომის დასრულების და მოხსენებების გასაიდუმლოების შემდეგ, გამოცდილებამ ერთმანეთს მიაღწია და მკვლევარები აიძულა ეძიათ სხვა ნივთიერებები, რომლებსაც შეიძლება ჰქონდეთ მსგავსი ეფექტი კიბოს წინააღმდეგ. პირველი ქიმიოთერაპიული პრეპარატი, რომელიც შემუშავებული იქნა ამ კვლევის მიხედვით, იყო მუსტინი. მას შემდეგ მრავალი სხვა წამალი შემუშავდა კიბოს სამკურნალოდ და წამლების განვითარება მრავალმილიარდ დოლარიან ინდუსტრიაში გადაიზარდა, თუმცა ადრეული მკვლევარების მიერ აღმოჩენილი ქიმიოთერაპიის პრინციპები და შეზღუდვები ჯერ კიდევ გამოიყენება.
ტერმინი ქიმიოთერაპია
სიტყვა ქიმიოთერაპია მოდიფიკატორის გარეშე ჩვეულებრივ ეხება კიბოს მკურნალობას, მაგრამ მისი ისტორიული მნიშვნელობა უფრო ფართო იყო. ტერმინი გამოიგონა 1900-იანი წლების დასაწყისში პოლ ერლიხმა, რაც ნიშნავს ქიმიკატების ნებისმიერ გამოყენებას ნებისმიერი დაავადების სამკურნალოდ (ქიმიო-+-თერაპია), როგორიცაა ანტიბიოტიკების გამოყენება (ანტიბაქტერიული ქიმიოთერაპია). ერლიხი არ იყო ოპტიმისტურად განწყობილი, რომ კიბოს სამკურნალოდ ეფექტური ქიმიოთერაპიული პრეპარატები მოიძებნებოდა. პირველი თანამედროვე ქიმიოთერაპიული აგენტი იყო არსფენამინი, დარიშხანის ნაერთი, რომელიც აღმოაჩინეს 1907 წელს და გამოიყენებოდა სიფილისის სამკურნალოდ. მოგვიანებით ამას მოჰყვა სულფონამიდები (სულფა წამლები) და პენიცილინი. დღევანდელ გამოყენებაში, მნიშვნელობა "ნებისმიერი დაავადების მკურნალობა მედიკამენტებით" ხშირად გამოხატულია სიტყვით ფარმაკოთერაპია.
კვლევა
მეზოპოროზული სილიციუმის დიოქსიდის სკანირების ელექტრონული მიკროგრაფი, ნანონაწილაკის ტიპი, რომელიც გამოიყენება ქიმიოთერაპიული პრეპარატების მიწოდებაში
მიზნობრივი მიწოდების მანქანები
სპეციალურად მიზანმიმართული მიწოდების მანქანები მიზნად ისახავს სიმსივნური უჯრედებისთვის ქიმიოთერაპიის ეფექტური დონის გაზრდას, ხოლო სხვა უჯრედებისთვის ეფექტური დონის შემცირებას. ამან უნდა გამოიწვიოს სიმსივნის მოკვლის გაზრდა ან ტოქსიკურობის შემცირება ან ორივე ერთად.
ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები
ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები (ADC) შეიცავს ანტისხეულს, წამალს და მათ შორის დამაკავშირებელს. ანტისხეული იქნება მიმართული სიმსივნურ უჯრედებში უპირატესად გამოხატულ პროტეინზე (ცნობილია როგორც სიმსივნის ანტიგენი) ან უჯრედებზე, რომლებიც სიმსივნეს შეუძლია გამოიყენოს, როგორიცაა სისხლძარღვის ენდოთელური უჯრედები. ისინი უკავშირდებიან სიმსივნურ ანტიგენს და ხდება ინტერნალიზებული, სადაც დამაკავშირებელი ათავისუფლებს წამალს უჯრედში. ეს სპეციალურად მიზანმიმართული მიწოდების მანქანები განსხვავდება მათი სტაბილურობით, სელექციურობითა და სამიზნის არჩევით, მაგრამ, არსებითად, ყველა მათგანი მიზნად ისახავს მაქსიმალური ეფექტური დოზის გაზრდას, რომელიც შეიძლება მიეწოდოს სიმსივნურ უჯრედებს. შემცირებული სისტემური ტოქსიკურობა ნიშნავს, რომ ისინი ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას უფრო ავადმყოფ ადამიანებში და რომ მათ შეუძლიათ ატარონ ახალი ქიმიოთერაპიული აგენტები, რომლებიც ზედმეტად ტოქსიკური იქნებოდა ტრადიციული სისტემური მიდგომების მიწოდებისთვის.
ამ ტიპის პირველი დამტკიცებული პრეპარატი იყო გემტუზუმაბი ოზოგამიცინი (Mylotarg), გამოშვებული Wyeth-ის (ახლანდელი Pfizer) მიერ. პრეპარატი დამტკიცებული იყო მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის სამკურნალოდ. ორი სხვა პრეპარატი, ტრასტუზუმაბი ემტანზინი და ბრენტუქსიმაბი ვედოტინი, ორივე გვიან კლინიკურ კვლევებშია და ამ უკანასკნელს მინიჭებული აქვს დაჩქარებული ნებართვა რეფრაქტერული ჰოჯკინის ლიმფომისა და სისტემური ანაპლასტიკური მსხვილუჯრედოვანი ლიმფომის სამკურნალოდ.
ნანონაწილაკები
ნანონაწილაკები არის 1-1000 ნანომეტრის (ნმ) ზომის ნაწილაკები, რომლებსაც შეუძლიათ სიმსივნის სელექციურობის გაზრდა და დაბალი ხსნადობის წამლების მიწოდებაში დახმარება. ნანონაწილაკები შეიძლება იყოს პასიური ან აქტიური. პასიური დამიზნება იყენებს განსხვავებას სიმსივნის სისხლძარღვებსა და ნორმალურ სისხლძარღვებს შორის. სიმსივნეებში სისხლძარღვები „გაჟონავს“, რადგან მათ აქვთ ხარვეზები 200-დან 2000 ნმ-მდე, რაც ნანონაწილაკებს სიმსივნეში შეღწევის საშუალებას აძლევს. აქტიური დამიზნება იყენებს ბიოლოგიურ მოლეკულებს (ანტისხეულები, ცილები, დნმ და რეცეპტორების ლიგანდები) უპირატესად ნანონაწილაკების სიმსივნური უჯრედებისკენ მიმართვის მიზნით. არსებობს მრავალი სახის ნანონაწილაკების მიწოდების სისტემები, როგორიცაა სილიციუმი, პოლიმერები, ლიპოსომები და მაგნიტური ნაწილაკები. მაგნიტური მასალისგან დამზადებული ნანონაწილაკები ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას სიმსივნის უბნებზე აგენტების კონცენტრირებისთვის გარედან გამოყენებული მაგნიტური ველის გამოყენებით. ისინი გამოჩნდნენ, როგორც სასარგებლო საშუალება მაგნიტური წამლის მიწოდებაში ცუდად ხსნადი აგენტებისთვის, როგორიცაა პაკლიტაქსელი.
ელექტროქიმიოთერაპია
მთავარი სტატია: ელექტროქიმიოთერაპია
ელექტროქიმიოთერაპია არის კომბინირებული მკურნალობა, რომლის დროსაც ქიმიოთერაპიული პრეპარატის ინექციას მოჰყვება მაღალი ძაბვის ელექტრული იმპულსების გამოყენება სიმსივნეზე ადგილობრივად. მკურნალობა საშუალებას აძლევს ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებს, რომლებიც სხვაგვარად ვერ ან ძლივს გადიან უჯრედების მემბრანაში (როგორიცაა ბლეომიცინი და ცისპლატინი), შევიდნენ კიბოს უჯრედებში. ამრიგად, სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობის უფრო დიდი ეფექტურობა მიიღწევა.
კლინიკური ელექტროქიმიოთერაპია წარმატებით გამოიყენება კანისა და კანქვეშა სიმსივნეების სამკურნალოდ მათი ჰისტოლოგიური წარმოშობის მიუხედავად. მეთოდი მოხსენებულია, როგორც უსაფრთხო, მარტივი და უაღრესად ეფექტური ელექტროქიმიოთერაპიის კლინიკური გამოყენების ყველა მოხსენებაში. ESOPE პროექტის მიხედვით (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy), მომზადდა სტანდარტული ოპერაციული პროცედურები (SOP) ელექტროქიმიოთერაპიისთვის, რომელიც ეფუძნება წამყვანი ევროპული კიბოს ცენტრების ელექტროქიმიოთერაპიის გამოცდილებას. ბოლო დროს შემუშავდა ახალი ელექტროქიმიოთერაპიის მეთოდები შიდა სიმსივნეების სამკურნალოდ ქირურგიული პროცედურების, ენდოსკოპიური მარშრუტების ან პერკუტანული მიდგომების გამოყენებით მკურნალობის ზონაში წვდომის მისაღებად.
ჰიპერთერმიის თერაპია
ჰიპერთერმიის თერაპია არის სიმსივნის თერმული მკურნალობა, რომელიც შეიძლება იყოს ძლიერი ინსტრუმენტი, როდესაც გამოიყენება ქიმიოთერაპიასთან (თერმოქიმიოთერაპია) ან რადიაციასთან ერთად სხვადასხვა კიბოს კონტროლისთვის. სითბო შეიძლება ადგილობრივად იქნას გამოყენებული სიმსივნის ადგილზე, რაც გააფართოვებს სისხლძარღვებს სიმსივნისკენ, რაც საშუალებას მისცემს სიმსივნეში შევიდეს მეტი ქიმიოთერაპიული მედიკამენტი. გარდა ამისა, სიმსივნური უჯრედის მემბრანა გახდება უფრო ფოროვანი, რაც დამატებით საშუალებას მისცემს ქიმიოთერაპიულ წამალს სიმსივნურ უჯრედში შევიდეს.
ასევე ნაჩვენებია, რომ ჰიპერთერმია ხელს უწყობს „ქიმიორეზისტენტობის“ თავიდან აცილებას ან შებრუნებას. ქიმიოთერაპიული რეზისტენტობა ზოგჯერ ვითარდება დროთა განმავლობაში, როდესაც სიმსივნეები ადაპტირდებიან და შეუძლიათ ქიმიომედიკამენტების ტოქსიკურობის დაძლევა. ქიმიორეზისტენტობის დაძლევა ფართოდ იქნა შესწავლილი წარსულში, განსაკუთრებით CDDP-რეზისტენტული უჯრედების გამოყენებით. რაც შეეხება პოტენციურ სარგებელს, რომ წამლისადმი რეზისტენტული უჯრედები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ეფექტური თერაპიისთვის ქიმიოთერაპიისა და ჰიპერთერმიის კომბინაციით, მნიშვნელოვანი იყო იმის ჩვენება, რომ ქიმიორეზისტენტობა რამდენიმე მიმართ კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები (მაგ. მიტომიცინი C, ანტრაციკლინები, BCNU, მელფალანი) მათ შორის CDDP შეიძლება შეიცვალოს ნაწილობრივ მაინც სითბოს დამატებით.
სხვა ცხოველები
ქიმიოთერაპია გამოიყენება ვეტერინარულ მედიცინაში ისევე, როგორც ის გამოიყენება ადამიანის მედიცინაში.
იხ.ვიდეო - How does chemotherapy work? - Hyunsoo Joshua No
არის თუ არა განსხავება საზღვარგარეთ ჩატარებულ და საქართველლოში ჩატარებულ ქიმიოთერაპიას შორის? თუ შეიძლება მირჩიეთ, სად შეიძლება ჩავიტაროთ ამ სახის თერაპია მაქსიმალური ეფექტის მისაღებად. დიაგნოზია რბილი ქსოვილების სინოვიური სარკომა
პასუხი - წინათ განსხავება მედიკამენტემთან გახლავთ დაკავშირებული - საზღვარგარეთ ხელმისვდომი იყო უფრო ეფექტური. თუმცა ძვირად ღირებული პრეპარატები, დღეს თანამედროვე ქიმიოთერაპიული საშუალების შეძნა ჩვენთანაც შეიძლებაჩვენ მედიკოსები იცნობენ მკურნალობის იმ სქემებს, რ-იც მთელ მსოფლიოშია მირებული. ამდენად, შეგიძლიათ მიმართოთ როგორც მთელ მსოფლიოშია მიღებული, ამდენად სეგიძლიათ მიმართოთ როგორც ონკოლოგიის ცენტრს ასევე ქიმიოთერაპიის კლინიკას.
