ათეროსკლეროზი

ცოდნა სინათლეა - Knowledge is light - Знание свет -  

                      ათეროსკლეროზი

ძარრვებში ცვლილებები (ათეროსკლეროზის განვითარების პროცესი), ქოლესტერინის დაგროვება.

(ბერძნულიდან αθήρα - "gruel" + σκλήρωσις - "გამკვრივება" ) არის ელასტიური და კუნთოვან-ელასტიური ტიპის არტერიების ქრონიკული დაავადება, რომელიც გამოწვეულია ლიპიდური და ცილების მეტაბოლიზმის დარღვევით და თან ახლავს ქოლესტერინის დეპონირებას. და ლიპოპროტეინების ზოგიერთი ფრაქცია სისხლძარღვების სანათურში. დეპოზიტები წარმოიქმნება ათერომატოზური (ქოლესტერინის) დაფების სახით. მათში შემაერთებელი ქსოვილის შემდგომი ზრდა (სკლეროზი) და ჭურჭლის კედლის კალციფიკაცია იწვევს სანათურის დეფორმაციას და შევიწროებას, ობსტრუქციამდე (ჭურჭლის ბლოკირება). მნიშვნელოვანია განასხვავოთ ათეროსკლეროზი მენკებერგის ათეროსკლეროზისგან, არტერიების სკლეროზული დაზიანების სხვა ფორმისგან, რომელიც ხასიათდება კალციუმის მარილების დეპონირებით არტერიების მედიალურ გარსში, დაზიანების დიფუზურობით (ნაფების არარსებობა) და განვითარებით. სისხლძარღვების ანევრიზმა (და არა ბლოკირება). გულის სისხლძარღვების ათეროსკლეროზი იწვევს კორონარული არტერიის დაავადების განვითარებას.

ეპიდემიოლოგია

ვიდეო სუბტიტრებით

ჯანმო-ს მონაცემებით, ჩვენი პლანეტის მოსახლეობის სიკვდილიანობის გამომწვევ მიზეზთა სიაში პირველ ორ ადგილს იკავებს გულის შეტევა და ინსულტი - გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, რომლებიც, როგორც წესი, განზოგადებული ათეროსკლეროზის შედეგია. რუსეთის ფედერაციაში 2020 წელს, სისხლის მიმოქცევის სისტემის დაავადებებით სიკვდილიანობის სტანდარტიზებული მაჩვენებელი შეადგენდა ყველა სიკვდილიანობის 48%-ს.

ეტიოლოგია

ამ დროისთვის, ამ დაავადების გაჩენის ერთი თეორია არ არსებობს. წარმოდგენილია შემდეგი ვარიანტები, ისევე როგორც მათი კომბინაციები:

ლიპოპროტეინების ინფილტრაციის თეორია - ლიპოპროტეინების პირველადი დაგროვება სისხლძარღვთა კედელში,

ენდოთელიუმის დისფუნქციის თეორია - ენდოთელიუმის და მისი შუამავლების დამცავი თვისებების პირველადი დარღვევა,

აუტოიმუნური - მაკროფაგების და ლეიკოციტების პირველადი დისფუნქცია, მათი ინფილტრაცია სისხლძარღვთა კედელში,

მონოკლონური - გლუვი კუნთების უჯრედების პათოლოგიური კლონის პირველადი გამოჩენა;

ვირუსული - ენდოთელიუმის პირველადი ვირუსული დაზიანება (ჰერპესი, ციტომეგალოვირუსი და ა.შ.),

პეროქსიდი - უპირველეს ყოვლისა, ანტიოქსიდანტური სისტემის დარღვევა,

გენეტიკური - სისხლძარღვის კედლის პირველადი მემკვიდრეობითი დეფექტი,

ქლამიდია - სისხლძარღვთა კედლის პირველადი დაზიანება ქლამიდიით, ძირითადად Chlamydia pneumoniae.

ჰორმონალური - გონადოტროპული და ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონების დონის ასაკთან დაკავშირებული მატება იწვევს ჰორმონების - ქოლესტერინის სამშენებლო მასალის სინთეზის გაზრდას.

რისკის ფაქტორები

მოწევა (ყველაზე საშიში ფაქტორი)

ალკოჰოლის დალევა

ჰიპერლიპოპროტეინემია (მთლიანი ქოლესტერინი > 5 მმოლ/ლ, LDL > 3 მმოლ/ლ, Lp(a) > 50 მგ/დლ)

არტერიული ჰიპერტენზია (სისტოლური არტერიული წნევა > 140 მმ ვწყ. დიასტოლური წნევა > 90 მმ ვწყ. არტ.)

შაქრიანი დიაბეტი

სიმსუქნე

უსიცოცხლო ცხოვრების წესი (ჰიპოდინამია)

ემოციური გადატვირთვა

ცუდი კვება

მემკვიდრეობითი მიდრეკილება

პოსტმენოპაუზის

ჰიპერფიბრინოგენემია

ჰომოცისტეინურია და ჰომოცისტეინემია

ჰიპოთირეოზი 

არარეგულარული ძილი.

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პრევენციის ევროპული გაიდლაინების მიხედვით, წამყვანი რისკ-ფაქტორები ფასდება SCORE (სისტემური კორონარული რისკის შეფასება) სკალის მიხედვით.

აორტის ათეროსკლეროზული დაზიანება.

პათოგენეზი

ათეროსკლეროზის პათოგენეზს ათეროგენეზი ეწოდება. ეს ხდება რამდენიმე ეტაპად. ათეროსკლეროზული დაზიანებების განვითარება არის ლიპოპროტეინების და ლეიკოციტების ინტიმაში შესვლისა და გასვლის პროცესების ერთობლიობა, უჯრედების გამრავლება და სიკვდილი, უჯრედშორისი ნივთიერების ფორმირება და რესტრუქტურიზაცია, აგრეთვე სისხლძარღვთა პროლიფერაცია და კალციფიკაცია. ეს პროცესები კონტროლდება მრავალი სიგნალით, ხშირად სხვადასხვა მიმართულებით. უფრო და უფრო მეტი მონაცემი გროვდება რთული პათოგენეტიკური კავშირის შესახებ სისხლძარღვთა კედლის უჯრედების ფუნქციის ცვლილებასა და მასში მიგრირებულ ლეიკოციტებსა და ათეროსკლეროზის რისკ ფაქტორებს შორის.

ლიპოპროტეინების დაგროვება და მოდიფიკაცია

ჩვეულებრივ, არტერიების ინტიმა წარმოიქმნება ერთუჯრედიანი ენდოთელური შრით, რომლის ქვეშ არის უჯრედშორის ნივთიერებაში ჩაძირული გლუვი კუნთების უჯრედები. დაავადების პირველი გამოვლინებაა ეგრეთ წოდებული ლიპიდური ლაქები. მათი გამოჩენა დაკავშირებულია ლიპოპროტეინების ადგილობრივ დეპონირებასთან ინტიმაში. ყველა ლიპოპროტეინს არ აქვს ათეროგენული თვისებები, მაგრამ მხოლოდ დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებს (LDL) და ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებს (VLDL). თავდაპირველად ისინი ინტიმაში გროვდებიან ძირითადად უჯრედშორისი ნივთიერების კომპონენტებთან - პროტეოგლიკანებთან შეკავშირების გამო. იმ ადგილებში, სადაც ლიპიდური ლაქები იქმნება, ჰეპარანის სულფატების უპირატესობა ორ სხვა გლიკოზამინოგლიკანზე - კერატანის სულფატებზე და ქონდროიტინის სულფატებზე - მნიშვნელოვან როლს ასრულებს.

ინტიმაში, ლიპოპროტეინებს, განსაკუთრებით პროტეოგლიკანებთან ასოცირებულებს, შეუძლიათ შევიდნენ ქიმიურ რეაქციებში. ორ ძირითად როლს ასრულებს: დაჟანგვა და არაფერმენტული გლიკოზილაცია. ინტიმა, პლაზმისგან განსხვავებით, შეიცავს რამდენიმე ანტიოქსიდანტს. წარმოიქმნება დაჟანგული LDL-ის ნარევი და იჟანგება როგორც ლიპიდები, ასევე ცილის კომპონენტი. ლიპიდების დაჟანგვის დროს წარმოიქმნება ჰიდროპეროქსიდები, ლიზოფოსფოლიპიდები, ოქსისტეროლები და ალდეჰიდები (ცხიმოვანი მჟავების პეროქსიდაციის დროს). აპოპროტეინების დაჟანგვა იწვევს პეპტიდური ობლიგაციების გაწყვეტას და ამინომჟავების გვერდითი ჯაჭვების (ჩვეულებრივ ლიზინის β-ამინო ჯგუფის) გაერთიანებას ცხიმოვანი მჟავების (4-ჰიდროქსინონენალური და მალონდიალდეჰიდი) დაშლის პროდუქტებთან. შაქრიანი დიაბეტის დროს მუდმივი ჰიპერგლიკემია ხელს უწყობს აპოპროტეინების და ინტიმური ცილების არაფერმენტულ გლიკოზილაციას, რაც ასევე არღვევს მათ ფუნქციებს და აჩქარებს ათეროგენეზს.

ლეიკოციტების მიგრაცია და ქსანთომა (ქაფის) უჯრედების წარმოქმნა

                                                                    სისხლძარღვის კედლის კალციფიკაცია

ლეიკოციტების, ძირითადად მონოციტების და ლიმფოციტების მიგრაცია ლიპიდური ლაქების განვითარების მეორე ეტაპია. მათი მიგრაცია ინტიმაში უზრუნველყოფილია ენდოთელიუმზე განლაგებული რეცეპტორებით - ადჰეზიური მოლეკულებით. განსაკუთრებულ ყურადღებას იმსახურებს მოლეკულები VCAM-1 და ICAM-1 (იმუნოგლობულინების სუპეროჯახიდან) და P-სელექტინები. ადჰეზიური მოლეკულების სინთეზი შეიძლება გაიზარდოს ციტოკინებით. ამრიგად, ინტერლეიკინ-1 (IL-1) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი (TNFα) იწვევს ან აძლიერებს VCAM-1 და ICAM-1 სინთეზს ენდოთელური უჯრედების მიერ. თავის მხრივ, სისხლძარღვის კედლის უჯრედების მიერ ციტოკინების გამოყოფა სტიმულირდება მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების მიერ. იქმნება მანკიერი წრე.

სისხლის ნაკადის ბუნება ასევე თამაშობს როლს. ხელუხლებელი არტერიის უმეტეს ნაწილში სისხლი მიედინება ლამინურად და შედეგად მიღებული ძალები ამცირებს ადჰეზიური მოლეკულების ექსპრესიას (მანიფესტაციას) ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე. ასევე, ლამინარული სისხლის ნაკადი ხელს უწყობს აზოტის ოქსიდის NO წარმოქმნას ენდოთელიუმში. ვაზოდილატაციური ეფექტის გარდა, ენდოთელიუმის მიერ შენარჩუნებულ დაბალ კონცენტრაციებში NO-ს აქვს ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება, ამცირებს, მაგალითად, VCAM-1-ის სინთეზს. მაგრამ განშტოების ადგილებში, ლამინარული ნაკადი ხშირად ირღვევა და სწორედ იქ ჩნდება ათეროსკლეროზული დაფები.

ადჰეზიის შემდეგ ლეიკოციტები გადიან ენდოთელიუმში და შედიან ინტიმაში. ლიპოპროტეინებს შეუძლიათ პირდაპირ გააძლიერონ მიგრაცია: დაჟანგული LDL ხელს უწყობს ლეიკოციტების ქიმიოტაქსის განვითარებას.

მონოციტები მონაწილეობენ ლიპიდური ლაქის შემდგომ ფორმირებაში. ინტიმაში მონოციტები ხდება მაკროფაგები, საიდანაც წარმოიქმნება ლიპიდებით სავსე ქსანთომა (ქაფი) უჯრედები რეცეპტორებით გამოწვეული ლიპოპროტეინების ენდოციტოზის გამო. ადრე ვარაუდობდნენ, რომ ცნობილი LDL რეცეპტორები მონაწილეობენ ენდოციტოზში, მაგრამ როდესაც ეს რეცეპტორები დეფექტურია, როგორც ექსპერიმენტულ ცხოველებში, ასევე პაციენტებში (მაგალითად, ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით), კვლავ რჩება მრავალი ქსანტომა და ათეროსკლეროზული დაფები, რომლებიც სავსეა ქსანთომა უჯრედებით. . გარდა ამისა, ეგზოგენური ქოლესტერინი აფერხებს ამ რეცეპტორების სინთეზს და ჰიპერქოლესტერინემიის დროს ისინი ცოტაა [?]. ახლა შემოთავაზებულია მაკროფაგების გამწმენდი რეცეპტორების (ძირითადად მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების დამაკავშირებელი) და სხვა რეცეპტორების როლი დაჟანგული LDL და მცირე ათეროგენული VLDL. ზოგიერთი ქსანთომა უჯრედი, რომლებმაც შთანთქა ლიპოპროტეინები უჯრედშორისი ნივთიერებიდან, ტოვებს არტერიის კედელს, რითაც ხელს უშლის მასში ლიპიდების დაგროვებას. თუ ლიპოპროტეინების შეყვანა ინტიმაში ჭარბობს მათ მოცილებას მაკროფაგებით (ან სხვა გზებით), ლიპიდები გროვდება და საბოლოოდ წარმოიქმნება ათეროსკლეროზული დაფა. მზარდი დაფაში, ზოგიერთი ქსანთომის უჯრედი განიცდის აპოპტოზს ან ნეკროზს. შედეგად, დაფის ცენტრში წარმოიქმნება ღრუ, სავსე ლიპიდური მასებით, რაც დამახასიათებელია ათეროგენეზის შემდგომ ეტაპებზე.

პრო- და ანტიათეროგენული ფაქტორები

მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების მიღებისას მაკროფაგები ათავისუფლებენ ციტოკინებს და ზრდის ფაქტორებს, რომლებიც ხელს უწყობენ ნადების წარმოქმნას. ზოგიერთი ციტოკინი და ზრდის ფაქტორი ასტიმულირებს გლუვკუნთოვანი უჯრედების დაყოფას და უჯრედშორისი ნივთიერების სინთეზს, რომელიც გროვდება დაფაში. სხვა ციტოკინები, განსაკუთრებით ინტერფერონი-γ გააქტიურებული T ლიმფოციტებიდან, თრგუნავს გლუვი კუნთების უჯრედების გაყოფას და კოლაგენის სინთეზს. ფაქტორები, როგორიცაა IL-1 და TNFα, იწვევენ თრომბოციტებიდან მიღებული ზრდის ფაქტორის და ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორის გამომუშავებას ინტიმაში, რომლებიც როლს ასრულებენ დაფის შემდგომ ბედში. ამრიგად, ხდება ფაქტორების კომპლექსური ურთიერთქმედება, რაც აჩქარებს და აფერხებს ათეროგენეზს. ასევე დიდია არაცილოვანი შუამავლების როლი. გააქტიურებული მაკროფაგები და სისხლძარღვთა კედლის უჯრედები (ენდოთელური და გლუვი კუნთები) წარმოქმნიან თავისუფალ ჟანგბადის რადიკალებს, რომლებიც ასტიმულირებენ გლუვი კუნთების უჯრედების პროლიფერაციას, აძლიერებენ ციტოკინების სინთეზს და ასევე აკავშირებენ NO-ს. მეორეს მხრივ, გააქტიურებულ მაკროფაგებს შეუძლიათ ინდუქციური NO სინთაზას სინთეზირება. ეს უაღრესად აქტიური ფერმენტი აწარმოებს NO-ს მაღალ, პოტენციურად ტოქსიკურ კონცენტრაციებში - განსხვავებით NO-ს დაბალი კონცენტრაციისგან, რომელიც წარმოიქმნება ფერმენტის შემადგენელი ფორმის, ენდოთელური NO სინთაზას მიერ.

მაკროფაგების გარდა, მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL) მონაწილეობენ ქოლესტერინის მოცილებაში დაზარალებული ინტიმიდან, რაც უზრუნველყოფს ე.წ. ქოლესტერინის საპირისპირო ტრანსპორტირებას. დადასტურებულია აშკარა საპირისპირო კავშირი HDL ქოლესტერინის კონცენტრაციასა და კორონარული არტერიის დაავადების რისკს შორის. მშობიარობის ასაკის ქალებში HDL ქოლესტერინის კონცენტრაცია უფრო მაღალია, ვიდრე მათი მამრობითი სქესის კოლეგებთან, და დიდწილად ამის გამო, ქალები ნაკლებად განიცდიან ათეროსკლეროზს. ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ HDL-ს შეუძლია ქოლესტერინის ამოღება ქსანთომის უჯრედებიდან.

გლუვი კუნთების უჯრედების ჩართვა

ათეროსკლეროზული დაფა ვითარდება ლიპიდური ლაქიდან, მაგრამ ყველა ლაქა არ ხდება დაფა. თუ ლიპიდურ ლაქებს ახასიათებს ქსანთომა უჯრედების დაგროვება, მაშინ დაფებს ფიბროზი ახასიათებს. დაფაში არსებული უჯრედშორისი ნივთიერება სინთეზირებულია ძირითადად გლუვკუნთოვანი უჯრედებით, რომელთა მიგრაცია და გამრავლება, ალბათ, კრიტიკული მომენტია ქსანთომა უჯრედების დაგროვების ადგილზე ბოჭკოვანი დაფის წარმოქმნისას.

გლუვი კუნთების უჯრედების მიგრაცია ლიპიდურ პაჩში და მათი გამრავლებარაციონი და უჯრედშორისი ნივთიერების სინთეზი გამოწვეულია ციტოკინებით და ზრდის ფაქტორებით, რომლებიც გამოიყოფა მოდიფიცირებული ლიპოპროტეინების და სხვა ნივთიერებების გავლენით მაკროფაგების და სისხლძარღვთა კედლის უჯრედების მიერ. ამრიგად, თრომბოციტებიდან მიღებული ზრდის ფაქტორი, რომელიც გამოიყოფა გააქტიურებული ენდოთელური უჯრედების მიერ, ასტიმულირებს გლუვი კუნთების უჯრედების მიგრაციას მედიიდან ინტიმაში. ადგილობრივად წარმოქმნილი ზრდის ფაქტორები იწვევს როგორც ინტიმური გლუვი კუნთების უჯრედების დაყოფას, ასევე მედიიდან მომდინარე უჯრედებს. ამ უჯრედების მიერ კოლაგენის სინთეზის ერთ-ერთი ძლიერი სტიმულატორია ზრდის ფაქტორი p. პარაკრინის გარდა (ფაქტორები მეზობელი უჯრედებიდან მოდის), ასევე ხდება გლუვი კუნთების უჯრედების აუტოკრინული (თვით უჯრედის მიერ წარმოებული ფაქტორი) რეგულირება. მათში მომხდარი ცვლილებების შედეგად დაჩქარებულია ლიპიდური ლაქის გადასვლა ათეროსკლეროზულ დაფაზე, რომელიც შეიცავს ბევრ გლუვკუნთოვან უჯრედს და უჯრედშორის ნივთიერებას. მაკროფაგების მსგავსად, ამ უჯრედებს შეუძლიათ შევიდნენ აპოპტოზში: ეს გამოწვეულია ციტოკინებით, რომლებიც ხელს უწყობენ ათეროსკლეროზის განვითარებას.

რთული დაფის განვითარება

გარდა ჩვეულებრივი რისკფაქტორებისა და ზემოთ აღწერილი ციტოკინებისა, სისხლის კოაგულაციის სისტემაში ცვლილებები მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ათეროსკლეროზის განვითარების შემდგომ ეტაპებზე. ლიპიდური ლაქების გამოჩენისთვის არ არის საჭირო ენდოთელიუმის დაზიანება ან დესკვამაცია. მაგრამ მომავალში მასში შესაძლოა მიკროსკოპული ცრემლები გაჩნდეს. თრომბოციტების ადჰეზია ხდება დაუცველ სარდაფურ მემბრანაზე და ამ ადგილებში წარმოიქმნება თრომბოციტების მცირე თრომბები. გააქტიურებული თრომბოციტები გამოყოფს უამრავ ნივთიერებას, რომელიც აჩქარებს ფიბროზს. გარდა თრომბოციტებისაგან მიღებული ზრდის ფაქტორისა და გარდაქმნის ზრდის ფაქტორის β, დაბალი მოლეკულური წონის შუამავლები, როგორიცაა სეროტონინი, მოქმედებენ გლუვ კუნთოვან უჯრედებზე. როგორც წესი, ეს თრომბები იშლება რაიმე სიმპტომების გამოწვევის გარეშე და ენდოთელიუმის მთლიანობა აღდგება.

როგორც დაფა ვითარდება, vasa vasorum (სისხლძარღვთა ჭურჭელი) იწყებს მასში უხვად ზრდას. ახალი გემები გავლენას ახდენენ დაფის ბედზე რამდენიმე გზით. ისინი ქმნიან ფართო ზედაპირს ლეიკოციტების მიგრაციისთვის, როგორც დაფაში, ასევე მის გარეთ. გარდა ამისა, ახალი სისხლძარღვები სისხლდენის წყაროა დაფაში: როგორც დიაბეტური რეტინოპათიის შემთხვევაში, ისინი მყიფეა და მიდრეკილნი არიან რღვევისკენ. შედეგად სისხლდენა იწვევს თრომბოზს და ჩნდება თრომბინი. ის არა მხოლოდ მონაწილეობს ჰემოსტაზში, არამედ გავლენას ახდენს ინტიმურ უჯრედებზე: ასტიმულირებს გლუვი კუნთების უჯრედების დაყოფას და ციტოკინების წარმოებას, ასევე იწვევს ენდოთელიუმის ზრდის ფაქტორების სინთეზს. სისხლდენის შედეგად, ნადები ხშირად შეიცავს ფიბრინს და ჰემოსიდერინს.

ათეროსკლეროზული დაფები ხშირად ხდება კალციფიცირებული. დაფები შეიცავს კალციუმის შემაკავშირებელ პროტეინებს ოსტეოკალცინს და ოსტეოპონტინს და ძვლოვანი ქსოვილისთვის დამახასიათებელ ზოგიერთ სხვა ცილას (კერძოდ, ცილებს, რომლებიც არეგულირებენ ძვლის მორფოგენეზს).

კლინიკა  

მარჯვენა ქვედა კიდურის განგრენა ბარძაყის არტერიის თრომბოზის გამო ათეროსკლეროზის ფონზე

კლინიკური გამოვლინებები ხშირად არ შეესაბამება მორფოლოგიას. პათოლოგიური აუტოფსიის დროს შეიძლება აღმოჩნდეს ფართო და გამოხატული ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანება. პირიქით, ორგანოთა იშემიის კლინიკური სურათი შეიძლება გამოჩნდეს გემის სანათურის ზომიერი ობლიტერაციით. დამახასიათებელია გარკვეული არტერიული აუზების უპირატესი დაზიანება. დაავადების კლინიკური სურათი ამაზეა დამოკიდებული. კორონარული არტერიების დაზიანება თანდათან იწვევს კორონარული უკმარისობას, რაც გამოიხატება გულის კორონარული დაავადებით. ცერებრალური არტერიების ათეროსკლეროზი იწვევს გარდამავალ ცერებრალური იშემიას ან ინსულტს. კიდურების არტერიების დაზიანება წყვეტილი კლოდიკაციის და მშრალი განგრენის მიზეზია. მეზენტერული არტერიების ათეროსკლეროზი იწვევს იშემიას და ნაწლავის ინფარქტის (მეზენტერული თრომბოზი). ასევე შესაძლებელია თირკმლის არტერიების დაზიანება გოლდბლატის თირკმლის წარმოქმნით. ცალკეულ არტერიულ აუზებშიც კი დამახასიათებელია კეროვანი დაზიანებები - ტიპიური უბნების ჩართვით და მეზობლების შენარჩუნებით. ამრიგად, გულის სისხლძარღვებში ოკლუზია ყველაზე ხშირად ხდება მარცხენა კორონარული არტერიის წინა პარკუჭთაშორისი ტოტის პროქსიმალურ ნაწილში. სხვა ტიპიური ადგილებია პროქსიმალური თირკმლის არტერია და კაროტიდის ბიფურკაცია. ზოგიერთი არტერია, როგორიცაა შიდა სარძევე არტერია, იშვიათად ზიანდება, მიუხედავად მათი სიახლოვისა კორონარული არტერიების ადგილმდებარეობისა და სტრუქტურის მიხედვით. ათეროსკლეროზული დაფები ხშირად ჩნდება არტერიული ბიფურკაციების დროს - სადაც სისხლის მიმოქცევა არათანაბარია; სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ლოკალური ჰემოდინამიკა თამაშობს როლს ლაქების ადგილმდებარეობის შესახებ (იხ. პათოგენეზი).

დიაგნოსტიკა

ათეროსკლეროზთან დაკავშირებული დაავადებების დიაგნოსტიკა მოიცავს:

პაციენტის დაკითხვა და დაავადების სიმპტომების გარკვევა: გულის კორონარული დაავადების სიმპტომები, ცერებროვასკულური ავარიის სიმპტომები, წყვეტილი კლოდიკაცია, მუცლის ტკივილის სიმპტომები და ა.შ.;

პაციენტის ზოგადი გამოკვლევა: სხეულის დაბერების ნიშნები, აორტაში სისტოლური შუილის მოსმენა; აუცილებელია პალპაციისთვის ხელმისაწვდომი ყველა არტერიის პალპაცია: აორტა, გარეთა თეძოს არტერიები, საერთო ბარძაყის არტერიები, პოპლიტეალური არტერიები, ფეხის უკანა და უკანა წვივის არტერიის არტერიები, რადიალური და იდაყვის არტერიები, საძილე არტერიები.

სისტოლური შუილის დადგენა არტერიების აუსკულტაციურ წერტილებზე.

თუ არსებობს ქვედა კიდურების არტერიული ფსკერის დაზიანების ეჭვი, განსაზღვრეთ კაპილარული პასუხი.

სისხლში ქოლესტერინის კონცენტრაციის განსაზღვრა და სისხლის ლიპიდური ბალანსის განსაზღვრა;

გულმკერდის ორგანოების რენტგენოლოგიური გამოკვლევა, რენტგენოლოგიური ენდოვასკულარული გამოკვლევის მეთოდები;

გულის და მუცლის ღრუს ორგანოების და რეტროპერიტონეალური სივრცის ულტრაბგერითი გამოკვლევა;

კიდურების სისხლძარღვების დოპლეროგრაფია ან, რა შეიძლება იყოს უკეთესი, ულტრაბგერითი დუპლექსის და ტრიპლექსის სკანირება ბრაქიოცეფალური რეგიონის არტერიების, ქვედა კიდურების არტერიების, აორტო-ილიაკის სეგმენტის, აგრეთვე ტრანსკრანიალური დოპლერი.

არტერიული კედლის სიხისტის დიაგნოზი, მოცულობითი სფიგმოგრაფიის მეთოდის ჩათვლით და გულ-ტერფის სისხლძარღვთა ინდექსის (CAVI) განსაზღვრა

მკურნალობა

ათეროსკლეროზის მკურნალობის რეჟიმი ითვალისწინებს როგორც მედიკამენტურ, ასევე არასამკურნალო მეთოდებს.

ადეკვატური ეფექტის მისაღწევად, ასეთი მკურნალობის ხანგრძლივობა უნდა იყოს მინიმუმ 6 თვე. შემდეგი პუნქტები ძირითადია მკურნალობის რეჟიმში (იხ. რისკის ფაქტორები):

მოწევის შეწყვეტა

ალკოჰოლზე უარის თქმა[12]

ანტიათეროსკლეროზული დიეტა - მაგალითად, "ხმელთაშუა ზღვის": ზეთი მდიდარია პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავებით (ომეგა-3): სელის, რაფსის ან ზეთისხილის თესლი. ალკოჰოლისთვის, მხოლოდ სუფრის ღვინო 150 მლ-მდე დღეში (მაგრამ უმჯობესია ალკოჰოლს მთლიანად მოერიდოთ, რადგან ის ინსულტის რისკის ფაქტორია). უარი პრემიუმ ფქვილისგან დამზადებულ პურზე, არც ერთი დღე ხილისა და ბოსტნეულის გარეშე.

აქტიური და აქტიური ცხოვრების წესი - რეგულარული დოზირებული ფიზიკური აქტივობა.

ფსიქოლოგიური და ფიზიკური კომფორტის შენარჩუნება

წონის დაკარგვა და შენარჩუნება

წამლის თერაპია

აგრეთვე იხილე: ლიპიდების დამწევი პრეპარატები

მოიცავს არტერიული ჰიპერტენზიის (განსაკუთრებით სისტოლური არტერიული წნევის), შაქრიანი დიაბეტის და მეტაბოლური სინდრომის კორექციას. თუმცა, ყველაზე მნიშვნელოვანი არის ლიპიდური სპექტრის ნორმალიზება. ამ მიზნით გამოყენებული მედიკამენტები იყოფა ოთხ ძირითად ჯგუფად:

I - ხელს უშლის ქოლესტერინის შეწოვას

II - ღვიძლში ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების სინთეზის დაქვეითება და მათი კონცენტრაციის შემცირება სისხლის პლაზმაში.

III - კატაბოლიზმის მზარდი და ათეროგენული ლიპიდების და ლიპოპროტეინების ექსკრეცია

IV - დამატებითი

პირველი ჯგუფი

IA - ანიონგაცვლის ფისები (ქოლესტირამინი, გემფიბროზილი). შეიწოვება ქოლესტერინი საკუთარ თავზე. ისინი არ შეიწოვება და არ ნადგურდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. მაქსიმალური ეფექტურობა მიიღწევა გამოყენების ერთი თვის შემდეგ. ეფექტი გრძელდება 2-4 კვირის შემდეგ. ნაკლოვანებები: ისინი ასევე შთანთქავენ სხვა ნივთიერებებს - მედიკამენტებს, ვიტამინებს, მიკროელემენტებს. შეიძლება გამოიწვიოს დისპეფსია.

IB - მცენარეული სორბენტები (გუარემი, β-სიტოსტეროლი). ხელს უშლის ქოლესტერინის შეწოვას ნაწლავებში. საჭიროა დიდი (მინიმუმ 200 მლ) სითხის მიღება. ასევე შეიძლება გამოიწვიოს დისპეფსია.

IC არის Ac-CoA ტრანსფერაზას ბლოკატორი შემუშავებისა და ტესტირების პროცესში. ამ გზით შესაძლებელი იქნება ენტეროციტებში ქოლესტერინის ესტერიფიკაციის შემცირება და შედეგად ნაწლავში შეწოვის დაბლოკვა. თუმცა, ცნობილია, რომ ორგანოთა ქოლესტერინის უმეტესი ნაწილი (დაახლოებით 2/3) ენდოგენური წარმოშობისაა და დიეტური ქოლესტერინის „დეფიციტი“ ადვილად კომპენსირდება აცეტატიდან მისი ენდოგენური სინთეზით.

მეორე ჯგუფი

IIA - 3-OH-3-მეთილგლურატილ CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები (HMG-CoA რედუქტაზა). ისინი ასევე სტატინები არიან. ნარკოტიკების ყველაზე პოპულარული (და ძვირადღირებული) ჯგუფი. გამაძლიერებელი ეფექტის მიხედვით: ლოვასტატინი (მევაკორი, მედოსტატინი, აპექსსტატინი), სიმვასტატინი (ზოკორი, ვასილიპი, სიმვორი), ფლუვასტატინი (ლესკოლი), პრავასტატინი (ლიპოსტატი, პრავაჰოლი) და ცერივასტატინი (ლიპობეი), ატორვასტატინი (ლიპრიმარი, ტორვაკარდი) (შემქმნელი). თუმცა, როგორც ძირითადი ეფექტი იზრდება, გვერდითი ეფექტების რისკიც ნაწილობრივ იზრდება. მათ შორის: მიოპათია, რაბდომიოლიზი თირკმლის უკმარისობის განვითარებამდე, განსაკუთრებით ფიბრატებთან და ნიკოტინის მჟავასთან ერთად, ჰეპატოტოქსიურობა, იმპოტენცია, ალოპეცია, დისპეფსია. არ შეიძლება მათი შერწყმა ალკოჰოლთან ან გამოყენება ბავშვებში, ორსულ და მეძუძურ ქალებში ან ღვიძლის დაზიანების მქონე პაციენტებში. სიფრთხილე პაციენტებისთვის კორონარული არტერიის შემოვლითი გადანერგვის შემდეგ.

IIB - ფიბრის მჟავას წარმოებულები (ფიბრატები): კლოფიბრატი (მისკლერონი), ბეზაფიბრატი (ბეზალიპი), ციპროფიბრატი (ლიპანორი), ფენოფიბრატი (ტრაიკორი). ამ მედიკამენტების გამოყენებისას გართულებები შეიძლება იყოს: მიოზიტი, ალერგია, დისპეფსია, ქოლელითიაზი კლოფიბრატში. ამიტომ, წინა თაობის ეს პრეპარატები ახლა პრაქტიკულად არ გამოიყენება. ძირითადად, ახლა ფართოდ გამოიყენება ფენოფიბრის მჟავას წარმოებული ან ფიბრატების ახალი თაობა: ფენოფიბრატი. ფენოფიბრატს აქვს უკეთესი უსაფრთხოების პროფილი და გვერდითი ეფექტების შედარებით დაბალი სიხშირე. ფენოფიბრატი ყველაზე ეფექტურად გამოიყენება 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომელსაც ახასიათებს ტრიგლიცერიდების მომატება, HDL ქოლესტერინის დაქვეითება და LDL ქოლესტერინის ზომიერი მატება. ფენოფიბრატი ასევე ხელს უწყობს მცირე მკვრივი LDL-ის, ყველაზე ათეროგენული LPα რაოდენობის შემცირებას. ამასთან, ფენოფიბრატის მიღებისას მცირდება არა მხოლოდ მაკროვასკულარული გართულებები (კორონარული არტერიის დაავადება, მიოკარდიუმის ინფარქტი), არამედ მცირდება მიკროსისხლძარღვთა გართულებები, როგორიცაა რეტინოპათია, პოლინეიროპათია, ნეფროპათია და ქვედა კიდურების ამპუტაცია დიაბეტის დროს.

ათეროსკლეროზის უფრო ინტენსიური მკურნალობისთვის რეკომენდებულია სტატინებისა და ფენოფიბრატის შერწყმა.

IIC - ნიკოტინის მჟავა (ენდურაცინი). არასასურველია შაქრიანი დიაბეტის დროს გამოყენება. გვერდითი მოვლენები: კანის ქავილი, ჰიპერემია, დისპეფსია.

IID - სტეროლის სინთეზის შემცირება - პრობუკოლი (ფენბუტოლი)

მესამე ჯგუფი

უჯერი ცხიმოვანი მჟავები: ლაინტოლი, ლიპოსტაბილი, ტრიბუსპამინი, პოლისპონინი, თიოქტის მჟავა (ოქტოლიპენი, თიოგამა, თიოლეპტა), ომაკორი, ეიკონოლი. სიფრთხილე: შეიძლება გააძლიეროს გლუკოზის დამწევი პრეპარატების მოქმედება.

მეოთხე ჯგუფი

ენდოთელიოტროპული პრეპარატები (ენდოთელიუმის კვება). შეამცირეთ ქოლესტერინის დონე ინტიმურ ზონაში. პირიკარბატი (პარმიდინი, სტენოკარდია), პროსტაციკლინის სინთეზური ანალოგები (მიზოპროსტოლი, ვაზოპროსტანი), პოლიკოსანოლი, ვიტ.ამინები A, E (Aevit), S.

ნარკოტიკები ტესტირების ეტაპზე

ციკლოდექსტრინი, რომელმაც აჩვენა ქოლესტერინის კრისტალების დაშლა და ათეროსკლეროზის წარმატებული მკურნალობა თაგვის მოდელში, შეუძლია ქოლესტერინის დაშლა დაფებიდან ამოღებით. იმის გამო, რომ ცნობილია, რომ ციკლოდექსტრინი უსაფრთხოა ადამიანებში, ეს პრეპარატი ამჟამად არის პოტენციური კანდიდატი ადამიანებში ათეროსკლეროზის სამკურნალოდ ტესტირებისთვის. შეიქმნა პრეპარატი UDP-003, რომელიც წარმოადგენს ციკლოდექსტრინის დიმერს, რომელსაც აქვს დაბალი ტოქსიკურობა და ბევრად უფრო ეფექტურია სხვა ციკლოდექსტრინებთან შედარებით, ტოქსიკური დაჟანგული ქოლესტერინის მოცილებაში, ქოლესტერინის დაფების დაგროვების საკვანძო ფაქტორია.

აპოლიპოპროტეინის (Apo) მიამიტურ პეპტიდებს შეუძლიათ შეამცირონ ათეროსკლეროზი . კერძოდ, აპოლიპოპროტეინის E მიამიტურ პეპტიდს, სახელწოდებით Ac-hE18A-NH2 (კლინიკური განვითარების დროს სახელწოდებით AEM-28) აღმოჩნდა, რომ აქვს ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების შესამცირებელი თვისებები, ასევე ანთების საწინააღმდეგო თვისებები. უფრო მეტიც, სტატინებისა და PCSK-9 ინჰიბიტორებისგან განსხვავებით, მას შეუძლია შეამციროს ქოლესტერინი ჰეპარანის სულფატის პროტეოგლიკანებთან (HSPG) მიერთებით. კლინიკური კვლევების დროს AEM-28-მა აჩვენა მისაღები ტოლერანტობა და, რაც მთავარია, პერსპექტიული ეფექტურობა.

ანტისენსიურ პრეპარატებს, როგორიცაა ISIS-APO(a)Rx და მისი უფრო ძლიერი ანალოგი ISIS-APO(a)-LRx, რომლებიც აფერხებენ აპოლიპოპროტეინის(a) mRNA-ს ტრანსლაციას, შეუძლიათ შეამცირონ პლაზმური apo(a)/Lp(a) დონეები. ) და ფოსფოლიპიდების ასოცირებული დაჟანგული ფორმები (OxPL) 86%-ით და 93%-ით, შესაბამისად.

დადგინდა, რომ ხანგრძლივ ადამიანებს არ შეუძლიათ ათეროსკლეროზის განვითარებისადმი მიდრეკილება BPIFB4 გენის სპეციალური ვარიანტის გამო, სახელწოდებით LAV-BPIFB4, რომელიც ამცირებს ათეროსკლეროზული დაფების წარმოქმნას და ხელს უწყობს არსებული ნადების სტაბილიზაციას მათი ინფილტრაციის შემცირებით. მაკროფაგები . ეს ეფექტი მიიღწევა ამ გენის მიერ მექანიზმის გააქტიურების გამო, რომელიც მოიცავს ქიმიოკინის რეცეპტორს CXCR4 ამ მხრივ, LAV-BPIFB4 ცილა განიხილება, როგორც პერსპექტიული მომავალი „წამალი“ ათეროსკლეროზის და მისი გულ-სისხლძარღვთა სამკურნალოდ. გართულებები, ასევე ნეიროდეგენერაციული დაავადებები.

ქირურგიული კორექცია

არტერიებზე ოპერაციები შეიძლება იყოს ღია (ენდარტერექტომია), როდესაც ნადების მოცილება ან ტორტუოზის გასწორება ხორციელდება ღია ქირურგიით, ან ენდოვასკულარულ-არტერიის დილატაცია ბალონური კათეტერის გამოყენებით სტენტების განთავსებით არტერიის შევიწროების ადგილზე, რაც ხელს უშლის გემის ხელახალი ოკლუზიას. ტრანსლუმინალური ბალონური ანგიოპლასტიკა და არტერიის სტენტირება). მეთოდის არჩევანი დამოკიდებულია არტერიის სანათურის შევიწროების ან დახურვის ადგილმდებარეობასა და მასშტაბზე.

იხ.ვიდეო - ათეროსკლეროზი - არტერიის კედლების გასქელება და მოშვება

ათეროსკლეროზის პროფლიატიოკისათვის: 1ლ წითელი მშრალ ღვინოს დაამატეთ 0,5 კგ შაქარი, 150გ გახეხილი პირშუშხა და 2ც კანიანად გახეხილი ფორთოხალი შედგით მაცივარში მიიღეთ 2 ს/კ ნახარში დღეში 3-ჯერ ამიდან 0,5 სთ-ის შემდეგ  9ნახარში დალიეთ უნალექოდ) მკურნალობის კურსი 2 კვირა/