ცოდნა სინათლეა - Knowledge is light - Знание свет -
რამდენიმე სხვადასხვა გენეტიკურმა ცვლილებამ შეიძლება გამოიწვიოს HAE-ს ყველაზე გავრცელებული ფორმა, „ C1 ინჰიბიტორის გენეტიკური დეფიციტი “. თუმცა, გამოვლენილია HAE-ს ისეთი ფორმები, რომლებიც დამოუკიდებელია ამ ყველაზე გავრცელებული მიზეზისგან.
შეშუპება ყველაზე ხშირად აზიანებს ხელებს, ფეხებს, სახეს, ნაწლავებსა და სასუნთქ გზებს. თუ ნაწლავები დაზიანებულია, შეიძლება განვითარდეს მუცლის ტკივილი , გულისრევა და ღებინება . სასუნთქი გზების შეშუპებამ შეიძლება გამოიწვიოს მათი ობსტრუქცია და სუნთქვის გაძნელება, რაც პოტენციურად სიცოცხლისთვის საშიშია. მკურნალობის გარეშე, ამან შეიძლება სიკვდილის რისკი გამოიწვიოს ადამიანების დაახლოებით 25%-ში. მკურნალობის შემთხვევაში, შედეგები ზოგადად კარგია. პროფილაქტიკური მკურნალობის გარეშე , შეტევები, როგორც წესი, ყოველ ორ კვირაში ერთხელ ხდება და რამდენიმე დღე გრძელდება.
HAE-ს სამი ძირითადი ტიპი არსებობს. I და II ტიპები გამოწვეულია SERPING1 გენის მუტაციით , რომელიც აკოდირებს C1 ინჰიბიტორის ცილას, ხოლო III ტიპი, რომელსაც ამჟამად ნორმალური C1 ინჰიბიტორით HAE (HAE-nl-C1INH) ეწოდება. I და II ტიპები თანაბრად აზიანებს როგორც ქალებს, ასევე მამაკაცებს, ხოლო ნორმალური C1 ინჰიბიტორით HAE ქალებს უფრო ხშირად აზიანებს, ვიდრე მამაკაცებს.
ლიტერატურაში აღწერილია ექვსი ცნობილი მუტაცია ნორმალური C1 ინჰიბიტორით HAE-ს დროს. შედეგად იზრდება კალიკრეინის აქტივობისა და ბრადიკინინის დონე , რაც ხელს უწყობს შეშუპებას. მდგომარეობა შეიძლება მემკვიდრეობით იქნას მიღებული აუტოსომურ-დომინანტური გზით ან განვითარდეს სპონტანური მუტაციის სახით.
ჰემორაგიული ანემიის ცნობილი გავრცელებული გამომწვევი ფაქტორებია:
- სტრესი
- მცირე ტრავმა
- შფოთვა
- ქირურგია
- დაავადებები, როგორიცაა გაციება/გრიპი/სხვა ვირუსული ინფექციები
ჰემორაგიული ანემიის მქონე ადამიანებმა ასევე აღნიშნეს, რომ სიცივის ზემოქმედება და მექანიკური ტრავმის გამომწვევი აქტივობები (მებაღეობა, ჩაქუჩით ჩხვლეტა, ნიჩბით ჩხვლეტა) ასევე შეიძლება იყოს გამომწვევი ფაქტორები. შეტევები ხშირად შეიძლება მოხდეს რაიმე აშკარა წინამორბედი მოვლენების ან ცნობილი გამომწვევი მიზეზის გარეშე.
HAE I და II ტიპების დიაგნოზი ეფუძნება C4 და C1 ინჰიბიტორების დონის გაზომვას ან გენეტიკურ ტესტირებას.
ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების (HAE) მართვა გულისხმობს შეტევების პრევენციისა და მკურნალობის ძალისხმევას, თუ ისინი განვითარდება. შეტევის დროს შეიძლება საჭირო გახდეს დამხმარე მკურნალობა , როგორიცაა ინტრავენური სითხეები და სასუნთქი გზების მხარდაჭერა. პროფილაქტიკური მკურნალობა მოიცავს C1-ინჰიბიტორის კონცენტრატებს და პლაზმური კალიკრეინის ინჰიბიტორებს. მწვავე მკურნალობის ვარიანტები მოიცავს C1-ინჰიბიტორის კონცენტრატებს, ბრადიკინინის რეცეპტორების ანტაგონისტებს, როგორიცაა იკატიბანტი , და პლაზმური კალიკრეინის ინჰიბიტორებს, როგორიცაა ეკალანტიდი და სებეტრალსტატი .
ეს მდგომარეობა პირველად 1888 წელს კანადელმა ექიმმა უილიამ ოსლერმა აღწერა .
ნიშნები და სიმპტომები
მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დიაგნოზის მქონე ადამიანებს აღენიშნებათ კიდურების, სასქესო ორგანოების , სახის , ტუჩების , ხორხის ან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მორეციდივე შეშუპება .
სასუნთქი და კუჭ-ნაწლავის სისტემების შეშუპებამ შეიძლება მნიშვნელოვანი რისკი და დისტრესი გამოიწვიოს. სასუნთქი სტრუქტურების, როგორიცაა ყელი ან ხორხი, დაზიანებამ შეიძლება გამოიწვიოს სუნთქვის გაძნელება და სიცოცხლისთვის საშიში სასუნთქი გზების ობსტრუქცია. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტზე თავდასხმამ შეიძლება გამოიწვიოს რამდენიმე გართულება, მათ შორის ღებინება, მუცლის სპაზმური ტკივილი, დიარეა და გაუწყლოება.
ზოგიერთ ადამიანს შეიძლება აღენიშნებოდეს პროდრომული სიმპტომები, მათ შორის ჩხვლეტის შეგრძნება, დაღლილობა ან სისუსტე მოსალოდნელი შეშუპების ადგილას, ხოლო ერთ მესამედს პროდრომული სიმპტომის სახით აღენიშნება ერითემატოზული გამონაყარი ( erythema marginatum ). მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დროს, ანგიონევროზული შეშუპების სხვა მიზეზებთან შედარებით, როგორიცაა ჰისტამინით გამოწვეული სიმპტომები, ჭინჭრის ციება ჩვეულებრივ არ შეინიშნება.
გენეტიკა
რადგან ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპება აუტოსომურ-დომინანტური დაავადებაა, გადაცემის მხრივ სქესობრივი განსხვავება არ არსებობს და ორივე სქესს თანაბრად აქვს მშობლებისგან მუტირებული გენის მიღების ალბათობა. აუტოსომურ-დომინანტური მემკვიდრეობითობის შემთხვევაში სიმპტომური დაავადების განვითარებისთვის საჭიროა მუტირებული C1 ინჰიბიტორის გენის მხოლოდ ერთი ასლის მიღება. გარდა ამისა, მემკვიდრეობით ანგიონევროზულ შეშუპებას C1 ინჰიბიტორის დეფიციტის ტიპი 1 და 2 სრული შეღწევადობა აქვს, რაც ნიშნავს, რომ ყველა მათგანს, ვინც დისფუნქციურ გენს მემკვიდრეობით მიიღებს , სიმპტომური დაავადება ექნება. თუმცა, მემკვიდრეობით ანგიონევროზულ შეშუპებას C1 ინჰიბიტორის ნორმალური დონის მქონე (ტიპი 3 დაავადება) არასრული შეღწევადობა აქვს და მამაკაცები შეიძლება იყვნენ ასიმპტომური მატარებლები მუტირებული გენის მემკვიდრეობის მიუხედავად.
რაც შეეხება SERPING1 გენის მუტაციებს, რომლებიც გვხვდება მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების 1 და 2 ტიპების დროს (მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება C1 ინჰიბიტორის დეფიციტით), შემთხვევათა 75% განპირობებულია მუტირებული გენის აუტოსომურ-დომინანტური მემკვიდრეობითობით, ხოლო შემთხვევათა 25% განპირობებულია კვერცხუჯრედის ან სპერმის de novo მუტაციებით ან ემბრიოლოგიური განვითარების ადრეულ ეტაპზე. მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება ტიპი 3 (მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება C1 ინჰიბიტორის ნორმალური დონით) ასოცირდება ფაქტორ XII-ის , ანგიოპოეტინ 1-ის , პლაზმინოგენის ან კინინოგენ 1-ის გენებში მუტაციებთან .
პათოფიზიოლოგია
აღწერილია მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დროს ბრადიკინინ-განპირობებული ანგიონევროზული შეშუპების განვითარების ხელშემწყობი პათოფიზიოლოგიური მექანიზმები. C1 ინჰიბიტორი ჩვეულებრივ მოქმედებს პლაზმური კონტაქტური სისტემის ინჰიბიტორის როლში , სადაც ის აინჰიბირებს პლაზმურ კალიკრეინს , ფაქტორ XIIa-ს და ფაქტორ XIIf-ს. თუმცა, მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დროს C1 ინჰიბიტორი ან შემცირებულია რაოდენობითა და ფუნქციით (ტიპი 1) ან დისფუნქციურია (ტიპი 2), რაც იწვევს ბრადიკინინის დეზინჰიბირებას და ენდოთელურ უჯრედებზე (სისხლძარღვების ამომფენი უჯრედები) ბრადიკინინ B1 რეცეპტორისა და ბრადიკინინ B2 რეცეპტორის ბრადიკინინის მიერ განპირობებულ აქტივაციას. ეს აქტივაცია იწვევს სისხლძარღვთა ენდოთელური კადერინის (უჯრედული ადჰეზიის მოლეკულის ტიპი) ფოსფორილირებას, ინტერნალიზაციას და დეგრადაციას. კადერინის დეგრადაცია იწვევს აქტინის ციტოჩონჩხის შეკუმშვას და სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების ფორების ზომის ზრდას. ადჰერენების შეერთებები ასევე მცირდება ბრადიკინინ B1 და B2 რეცეპტორების აქტივაციის გამო და ასევე აქტიურდება სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი (VEGF). ამ ენდოთელური უჯრედშორისი ბარიერული შეერთებების ჰისტამინით განპირობებული დეგრადაცია ზრდის სისხლძარღვთა გამტარიანობას, რაც იწვევს სისხლძარღვთა გაჟონვას მიმდებარე ქსოვილებში და იწვევს მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დროს დამახასიათებელ შეშუპებას. ბრადიკინინ B1 რეცეპტორი (B2 რეცეპტორისგან განსხვავებით) ბრადიკინინის აგონისტთან შეკავშირების შემდეგ ნელა, ნაწილობრივ დესენსიბილიზირდება , რითაც კონსტიტუციურად აქტიური რჩება ბრადიკინინის საწყისი ზემოქმედების შემდეგ დიდი ხნის განმავლობაში, რაც შეიძლება ხსნიდეს მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების დროს დაფიქსირებულ გახანგრძლივებულ შეშუპებას ანგიონევროზული შეშუპების სხვა მიზეზებთან შედარებით.
დიაგნოზი
| C4 ( C ) | FB ( ა ) | C3 | CH50 | პირობები |
|---|---|---|---|---|
| · | ↓ | ↓ | ↓ | პსჟ , C3 NeF AA |
| ↓ | · | ↓ | · | HAE , C4D |
| · | · | · | ↓ | TCPD |
| ↓ | ·/↓ | ↓ | ↓ | სისტემური სისტემური ლუმბოზი |
| ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ანთება |
ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების (HAE) ამოცნობა ხშირად რთულია დაავადების გამოხატვის ფართო ცვალებადობის გამო, დიაგნოზის დასმა ხშირად წლების განმავლობაში გადაიდო. დაავადების მიმდინარეობა მრავალფეროვანი და არაპროგნოზირებადია, თუნდაც ერთ პაციენტში მთელი სიცოცხლის განმავლობაში. ეს დაავადება შეიძლება ჰგავდეს ალერგიით ან სხვა სამედიცინო მდგომარეობებით გამოწვეული ანგიონევროზული შეშუპების სხვა ფორმების გამოვლინებებს, მაგრამ მნიშვნელოვნად განსხვავდება გამომწვევი მიზეზითა და მკურნალობით. ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპება ანგიონევროზული შეშუპების ყველა შემთხვევის მხოლოდ მცირე ნაწილს შეადგენს. პოტენციურად ფატალური შედეგების, როგორიცაა ზედა სასუნთქი გზების ობსტრუქცია და მუცლის ღრუს არასაჭირო ოპერაცია, თავიდან აცილების მიზნით, სწორი დიაგნოზის მნიშვნელობა არ უნდა იყოს გადაჭარბებული.
დიფერენციალური დიაგნოზი
„ ურტიკარიის თანმხლები არარსებობა და შეშუპების ნელი მიმდინარეობა განასხვავებს მემკვიდრეობით ანგიოედემას ალერგიული ან ანაფილაქსიური ანგიოედემისგან.“
არასწორი დიაგნოზი
როდესაც ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპება არასწორად დიაგნოზირებულია, როგორც ალერგია, ის ყველაზე ხშირად მკურნალობენ სტეროიდებით, ეპინეფრინით ან ანტიჰისტამინური საშუალებებით, რომლებიც, როგორც წესი, არაეფექტურია ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების ეპიზოდის სამკურნალოდ. სხვა არასწორმა დიაგნოზმა გამოიწვია მუცლის შეშუპების მქონე პაციენტებისთვის არასაჭირო დიაგნოსტიკური ქირურგიული ჩარევა, ხოლო ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების მქონე სხვა პაციენტები აღნიშნავენ, რომ მათი მუცლის ტკივილი არასწორად იქნა დიაგნოზირებული, როგორც ფსიქოსომატური ან ფარული .
ტიპები
მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების (HAE) სამი ტიპი არსებობს. HAE I და II ტიპები გამოწვეულია კომპლემენტის C1-ინჰიბიტორის (C1-INH) დეფიციტით, პლაზმის ცილისა, რომელიც რამდენიმე სერინის პროტეაზას მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორია, განსაკუთრებით კომპლემენტის სისტემისა და კონტაქტური აქტივაციის/კალიკრეინ-კინინის გზის, ასევე ფიბრინოლიზური სისტემის.
I ტიპის HAE-ს დროს აღინიშნება C1 ინჰიბიტორის რაოდენობრივი დეფიციტი; პლაზმაში C1 ინჰიბიტორის ანტიგენური და ფუნქციური დონეები შემცირებულია. ეს ტიპი C1 ინჰიბიტორის დეფიციტის მქონე HAE შემთხვევების დაახლოებით 85%-ს შეადგენს.
II ტიპის HAE-ს დროს აღინიშნება თვისებრივი დეფიციტი, ნორმალური - ზოგჯერ კი მომატებული - C1-ინჰიბიტორის ცილის დონით, მაგრამ შემცირებული ფუნქციური C1-ინჰიბიტორის გაზომვებით. ეს ტიპი გვხვდება C1-ინჰიბიტორის დეფიციტის მქონე HAE შემთხვევების დაახლოებით 15%-ში.
SERPING1 გენის, C1-ინჰიბიტორის კოდირების გენის მუტაციები იწვევს C1-ინჰიბიტორის დეფიციტს. აღწერილია 700-ზე მეტი სხვადასხვა მუტაცია. SERPING1 გენი ავლენს de novo მუტაციების მნიშვნელოვან მიდრეკილებას. შედეგად, არც თუ ისე იშვიათია პირველადი მორეციდივე ანგიონევროზული შეშუპების შეტევების და C1-ინჰიბიტორის დეფიციტის მქონე პაციენტებში დაკვირვება, სადაც ორივე მშობელი არ არის დაავადებული.
მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების კიდევ ერთი ტიპი დაფიქსირდა, რომელსაც თავდაპირველად HAE III ტიპი ერქვა. HAE I და II ტიპებისგან განსხვავებით, დაავადების ამ ტიპს ახასიათებს C1 ინჰიბიტორის ნორმალური მაჩვენებლები. ამრიგად, ამჟამად ამ ტიპის HAE-სთვის ზოგადად გამოიყენება ტერმინი „მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება ნორმალური C1 ინჰიბიტორით“. C1 ინჰიბიტორის ნორმალური დონე, მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება, სავარაუდოდ, მოიცავს სხვადასხვა მუტაციას, რომლებიც ზრდიან ბრადიკინინის აქტივობას და ამცირებენ პლაზმური კონტაქტის სისტემის აქტივაციის ზღურბლს, რაც იწვევს ანგიონევროზული შეშუპების სიმპტომებს.
მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება ნორმალური C1-ინჰიბიტორით გენეტიკურად ჰეტეროგენული დაავადებაა. იდენტიფიცირებულია რამდენიმე მოლეკულური ქვეტიპი. პირველი ქვეტიპი, რომელიც 2006 წელს იქნა იდენტიფიცირებული, გამოწვეულია კოაგულაციის ფაქტორ XII-ის (ასევე ცნობილი როგორც ჰაგემანის ფაქტორი) კოდირების F12 გენის მუტაციებით. აქამდე ცნობილი ოთხივე მუტაცია, ორი თავდაპირველად აღწერილი მისენს მუტაცია ეგზონ 9-ში, ასევე ორი დამატებითი, ძალიან იშვიათი მუტაცია, რომლებიც მოგვიანებით არის აღწერილი, გავლენას ახდენს კოაგულაციის ფაქტორ XII-ის პროლინით მდიდარ რეგიონზე. კალიკრეინ-კინინის სისტემის დაჩქარებული აქტივაცია, როგორც ჩანს, წარმოადგენს პათომექანიზმს, რომლითაც F12 მუტაციები იწვევს ანგიონევროზულ შეშუპებას.
F12 მუტაციით გამოწვეული მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების კლინიკური გამოვლინება უპირატესად, მაგრამ არა მხოლოდ, გვხვდება მუტაციის მატარებელ ქალებში. ესტროგენის მიმართ მგრძნობელობა F12 მუტაციით გამოწვეული ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების დამახასიათებელი ნიშანია. მაგალითად, ესტროგენის შემცველი პერორალური კონტრაცეპტივები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ანგიონევროზული შეშუპების შეტევების გამოწვევაში. ორსულობის დროს სიმპტომების გამწვავება ასევე ხშირი დაკვირვებაა. ფაქტორ XII დისფუნქციით გამოწვეული მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპება III ტიპის ანგიონევროზული შეშუპების ყველაზე გავრცელებული ქვეტიპია.
ნორმალური C1-ინჰიბიტორით HAE-ს მეორე მოლეკულური ქვეტიპი გამოწვეულია პლაზმინოგენის გენის მუტაციით, კერძოდ, პლაზმინოგენის კრინგლ 3 დომენში იშვიათი მისენს-მუტაციით, რაც იწვევს დისპლაზმინოგენემიის ახალ ტიპს. მუტაცია ქმნის ლიზინ-შემაკავშირებელ ახალ ადგილს კრინგლ 3 დომენში და ცვლის პლაზმინოგენის გლიკოზილირებას. მუტანტური პლაზმინოგენის ცილა არის მაღალეფექტური კინინოგენაზა, რომელიც პირდაპირ გამოყოფს ბრადიკინინს მაღალი და დაბალი მოლეკულური წონის კინინოგენიდან. ენის შეშუპება ძალიან ხშირი და დამახასიათებელი სიმპტომია პლაზმინოგენის მუტაციით გამოწვეული მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების მქონე პაციენტებში.
ძალიან იშვიათი დაკვირვებები მიუთითებს, რომ შემდეგი გენების მუტაციები ასევე შეიძლება იყოს პასუხისმგებელი მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების განვითარებაზე ნორმალური C1-ინჰიბიტორით: ანგიოპოეტინ 1 [HAE ანგიოპოეტინ 1-ის (ANGPT1) მუტაციით]; მიოფერლინი [HAE მიოფერლინის (MYOF) მუტაციით]; კინინოგენი 1 [HAE კინიოგენ 1-ის (KNG1) მუტაციით]; და ჰეპარან სულფატ-გლუკოზამინ 3-სულფოტრანსფერაზა 6 [HAE ჰეპარან სულფატ-გლუკოზამინ 3-სულფოტრანსფერაზა 6 (HS3ST6) მუტაციით].
თუმცა, მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების შემთხვევათა დიდი ნაწილისთვის, ნორმალური C1 ინჰიბიტორით, გენეტიკური მიზეზი უცნობი რჩება.
პრევენცია
აგფ ინჰიბიტორებით მკურნალობა ამ მდგომარეობაში უკუნაჩვენებია, რადგან ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიონ ბრადიკინინის დაგროვება, რამაც შეიძლება დააჩქაროს დაავადების ეპიზოდები.
გრძელვადიანი
ადამიანებს, რომლებსაც ეპიზოდები თვეში ერთხელ მაინც ემართებათ ან რომლებსაც ხორხის შეშუპების განვითარების მაღალი რისკი აქვთ, გრძელვადიანი პრევენცია სჭირდებათ. რამდენიმე III ფაზის კლინიკური კვლევა HAE-ს პროფილაქტიკასა და თერაპიას ეხება. ამან განაპირობა pdC1INH- ის ლიცენზირება მსოფლიოს მრავალ ნაწილში; ბრადიკინინის რეცეპტორების ანტაგონისტების ( იკატიბანტი ) ევროპაში; კალიკრეინის ინჰიბიტორების ( ეკალანტიდი და ლანადელუმაბი ) შეერთებულ შტატებში; და რეკომბინანტული C1-INH ჩანაცვლებითი თერაპიის (rhC1INH; კონესტატის ალფა) ევროპაში ლიცენზირება. ტრანექსამის მჟავა შედარებით არაეფექტური თერაპიაა. დანაზოლის პროფილაქტიკა კვლავ ერთ-ერთი ვარიანტია, მაგრამ თერაპიული აგენტები ამჟამად უფრო ხშირად გამოიყენება პროფილაქტიკისთვის დანაზოლის გვერდითი მოვლენების გამო.
2018 წელს, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა ლანადელუმაბი, ინექციური მონოკლონური ანტისხეული , თორმეტი წლის და უფროსი ასაკის პირებში HAE I და II ტიპის შეტევების პრევენციისთვის. ლანადელუმაბი აინჰიბირებს პლაზმის ფერმენტ კალიკრეინს , რომელიც ათავისუფლებს კინინებს ბრადიკინინს და კალიდინს მათი კინინოგენის წინამორბედებისგან და ჭარბად წარმოიქმნება HAE I და II ტიპის მქონე პირებში.
ბეროტრალსტატი (ორლადეიო) აშშ-ში 2020 წლის დეკემბერში დამტკიცდა მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების შეტევების პრევენციისთვის თორმეტი წლის და უფროსი ასაკის პირებში.
2023 წლის თებერვალში, FDA-მ დაამტკიცა ლანადელუმაბის ( Tahzyro ) გაფართოებული გამოყენება 2-დან 12 წლამდე ასაკის ბავშვებში მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების შეტევების პრევენციისთვის.
დონიდოლორსენი (დაუნზერა) სამედიცინო გამოყენებისთვის აშშ-ში 2025 წლის აგვისტოში დამტკიცდა, თორმეტი წლის და უფროსი ასაკის პირებში მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების შეტევების პრევენციის მიზნით.
მოკლევადიანი
ხანმოკლე პრევენცია, როგორც წესი, ოპერაციამდე ან სტომატოლოგიურ მკურნალობამდე ტარდება. გერმანიაში ამისათვის გამოიყენება C1-INH კონცენტრატი, რომელიც პროცედურამდე 1-1,5 საათით ადრე შეჰყავთ. იმ ქვეყნებში, სადაც C1-ინჰიბიტორის კონცენტრატი არ არის ხელმისაწვდომი ან მხოლოდ გადაუდებელი შემთხვევის დროს (ხორხის შეშუპება) არის ხელმისაწვდომი, ანდროგენებით მაღალი დოზით მკურნალობა 5-7 დღის განმავლობაში ტარდება.
ჰაიე-ს შეტევის მართვა
მწვავე მკურნალობის მიზანია შეშუპების პროგრესირების რაც შეიძლება სწრაფად შეჩერება , რაც შეიძლება სიცოცხლის გადარჩენის მიზეზი იყოს, განსაკუთრებით თუ შეშუპება ხორხშია . აშშ-ში ხელმისაწვდომია C1 ინჰიბიტორის რამდენიმე მკურნალობა, ხოლო კანადაში ხელმისაწვდომია C1 ინჰიბიტორის ორი პროდუქტი. პასტერიზებული Berinert P (CSL Behring) მწვავე შეტევებისთვის აშშ-ს FDA-მ 2009 წელს დაამტკიცა. ნანოფილტრირებული Cinryze პროფილაქტიკისთვის FDA-მ 2008 წელს დაამტკიცა. Ruconest არის რეკომბინანტული C1 ინჰიბიტორი, რომელიც დამტკიცებულია აშშ-სა და ევროკავშირში და არ შეიცავს ადამიანის სისხლით გადამდები პათოგენებით გამოწვეული ინფექციური დაავადებების გადაცემის რისკს.
სებეტრალსტატი (ეკტერლი) სამედიცინო გამოყენებისთვის ამერიკის შეერთებულ შტატებში 2025 წლის ივლისში დამტკიცდა. ეს არის პერორალური (აბი) პლაზმური კალიკრეინის ინჰიბიტორი, რომელიც გამოიყენება თორმეტი წლის და უფროსი ასაკის პირებში.
გერმანიაში, გადაუდებელი მკურნალობის უმეტესი ნაწილი დონორის სისხლიდან C1 ინჰიბიტორის კონცენტრატს მოიცავს, რომელიც ინტრავენურად უნდა შეიყვანონ; თუმცა, ევროპის ქვეყნების უმეტესობაში C1 ინჰიბიტორის კონცენტრატი მხოლოდ იმ პაციენტებისთვისაა ხელმისაწვდომი, რომლებიც სპეციალურ პროგრამებში მონაწილეობენ. გადაუდებელ შემთხვევებში, როდესაც C1 ინჰიბიტორის კონცენტრატი არ არის ხელმისაწვდომი, ალტერნატივად შეიძლება გამოყენებულ იქნას ახლად გაყინული პლაზმა (FFP), რადგან ის ასევე შეიცავს C1 ინჰიბიტორს.
სხვა მკურნალობის მეთოდებს შეუძლიათ C1 ინჰიბიტორის სინთეზის სტიმულირება ან მისი მოხმარების შემცირება. ადამიანის სისხლიდან მიღებული გაწმენდილი C1 ინჰიბიტორი ევროკავშირში 1979 წლიდან გამოიყენება.
მედიკამენტი ეკალანტიდი აინჰიბირებს პლაზმის კალიკრეინს და FDA-მ დაამტკიცა შეერთებულ შტატებში მწვავე შეტევების სამკურნალოდ 2009 წელს. იკატიბანტი აინჰიბირებს ბრადიკინინ B2 რეცეპტორს და დამტკიცდა ევროკავშირში 2008 წელს და აშშ-ში 2011 წელს.
პროგნოზი
2014 წლის მდგომარეობით , დაავადებულთა დაახლოებით 25% იღუპება სიცოცხლის პირველი ორი ათწლეულის განმავლობაში, ძირითადად მკურნალობის არარსებობის გამო. იტალიურ კვლევაში, ჰემორაგიული ანემიის მქონე ადამიანებს სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა ზოგადი მოსახლეობის მსგავსი ჰქონდათ.
ეპიდემიოლოგია
ანგიონევროზული შეშუპების ეპიდემიოლოგიის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია. მსოფლიოში ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების შემთხვევები 50,000-დან ერთია. სიკვდილიანობის მაჩვენებელი, სავარაუდოდ, 15–33%-ია, რაც ძირითადად ხორხის შეშუპებითა და ასფიქსიით არის გამოწვეული. ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპება წელიწადში გადაუდებელი დახმარების განყოფილებაში 15,000–30,000 ვიზიტს იწვევს.
კვლევა
CRISPR/Cas9 ტექნოლოგიაზე დაყრდნობით, HAE-ს სამკურნალოდ პოტენციური ერთჯერადი გენის რედაქტირების თერაპია, რომელიც ცნობილია როგორც NTLA-2002 ან lonvo-z , შემუშავებულია. NTLA-2002 შექმნილია HAE-ს შეტევების პრევენციისთვის კალიკრეინ B1 (KLKB1) გენის ინაქტივაციის გზით, რომელიც აკოდირებს პრეკალიკრეინს, კალიკრეინის წინამორბედ ცილას.
საზოგადოება და კულტურა
მსოფლიოს რამდენიმე ქვეყანაში არსებობს ჰემორაგიული ანგიონევროზული შეშუპების მქონე პაციენტებისა და მათი ოჯახების ეროვნული ასოციაციები. ამ ეროვნული ასოციაციების უმეტესობა გლობალური ორგანიზაციის „მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების საერთაშორისო“ (HAEI) წევრია. HAEI ზრდის მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების შესახებ ცნობიერებას და ხელს უწყობს ამ მდგომარეობის კვლევის კოორდინაციას. 2026 წლის საინვესტიციო ანგარიშში მითითებულია „წამლის მწარმოებლებს შორის მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების მიმართ მზარდი ინტერესი“.
აშშ-ის მემკვიდრეობითი ანგიონევროზული შეშუპების ასოციაცია (HAEA) არის არაკომერციული საადვოკატო ორგანიზაცია, რომელიც ემსახურება HAE-ს მქონე ადამიანებს და მათ მომვლელებს. ასოციაცია წარმოადგენს HAE-თი დაზარალებული ადამიანებისა და მათი ახლობლების საზოგადოებას, რომლებიც ლიდერობენ ბრძოლას HAE-ს კვლევაში, ადვოკატირებასა და განკურნების გზების პოვნაში. HAE საზოგადოებისადმი ერთგულების წყალობით, HAEA გთავაზობთ მომსახურებისა და რესურსების ფართო სპექტრს, რომელიც ხელს უწყობს HAE-ს შესახებ განათლებას, კლინიკურ კვლევას, საზოგადოების ჩართულობას, მედიკამენტებზე წვდომას, პერსონალიზებული დახმარების ქსელებს და სხვადასხვა მომსახურებას, რათა დაეხმაროს HAE-თი მცხოვრებ ადამიანებს ნორმალური ცხოვრების წარმართვაში.
ყოველწლიურად, 16 მაისს, HAEi, HAEA და HAE საზოგადოება HAE-ს შესახებ ცნობიერების ამაღლებას საერთაშორისო HAE დღეს უძღვებიან.
იხ.ვიდეო - Treating Hereditary Angioedema
Комментариев нет:
Отправить комментарий