ლეიკოციტები

ცოდნა სინათლეა - Knowledge is light - Знание свет -  

                          ლეიკოციტები

სისხლის ელემენტები (სურათი მიღებულია სკანირების ელექტრონული მიკროსკოპის გამოყენებით). ჩანს ორმხრივად ჩაზნექილი სისხლის წითელი უჯრედები და სფერული ლეიკოციტები უხეში ზედაპირით.

ლეიკოციტები ( ძველი ბერძნულიდან λευκός  — თეთრი და κύτος — კონტეინერი, სხეული; სიტყვასიტყვით თეთრი უჯრედები) ადამიანებისა და ცხოველების სისხლის უჯრედების ჰეტეროგენული ჯგუფია,  რომლებიც განსხვავდებიან გარეგნობითა და ფუნქციით , გამოირჩევიან ბირთვის არსებობით და დამოუკიდებელი ფერის არარსებობით. ისინი წარმოიქმნება წითელ ძვლის ტვინში და გვხვდება ცხოველის მთელ სხეულში. ლეიკოციტის სიცოცხლის ხანგრძლივობა რამდენიმე საათიდან რამდენიმე წლამდე მერყეობს. ლეიკოციტების ძირითადი ფუნქციაა ორგანიზმის დაცვა პათოგენებისგან და ქსოვილების დაშლის პროდუქტების მოცილება .

ციტოპლაზმაში გრანულების არსებობის მიხედვით , ლეიკოციტები იყოფა გრანულოციტებად და აგრანულოციტებად , ან ჰემატოპოეზის დროს წარმოშობის მიხედვით მიელოიდურ და ლიმფოიდურ უჯრედებად . ეს ფართო კატეგორიები მოიცავს ლეიკოციტების უფრო სპეციალიზებულ ჯგუფებს: ნეიტროფილებს , ეოზინოფილებს , ბაზოფილებს , მონონუკლეარული ფაგოციტური სისტემის უჯრედებს ( მონოციტები , ქსოვილოვანი მაკროფაგები , დენდრიტული უჯრედები ) და ლიმფოციტებს . მიელოიდური რიგის უჯრედები მოიცავს ნეიტროფილებს, ეოზინოფილებს, ბაზოფილებს და მონონუკლეარული ფაგოციტური სისტემის უჯრედებს, ხოლო ლიმფოიდური რიგის უჯრედები მოიცავს ლიმფოციტებს. ფაგოციტოზის უნარის გამო, მონოციტები და ნეიტროფილები კლასიფიცირდება როგორც ფაგოციტები .

სისხლში ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება ან გაზრდა პათოლოგიური პროცესის არსებობის მნიშვნელოვანი მაჩვენებელია. ჩვეულებრივ, ზრდასრულ ადამიანში ლეიკოციტების რაოდენობა 4 × 10 ⁹ / ლ- დან 1.1 × 10 ^{10 /ლ-მდეა, რაც} სისხლის საერთო მოცულობის დაახლოებით 1%-ს შეადგენს . ლეიკოციტების დონის მატება (ლეიკოციტოზი) ხშირად ინფექციების დროს ხდება, უფრო იშვიათად - კიბოს და სხვა დაავადებების დროს. ლეიკოციტების დონის შემცირება ( ლეიკოპენია ) იმუნური სისტემის შესუსტებაზე მიუთითებს .

ანთებითი რეაქციის გამომწვევი ნივთიერებები უცხო სხეულის შეყვანის ადგილას ახალ ლეიკოციტებს იზიდავს. უცხო სხეულებისა და დაზიანებული უჯრედების განადგურებით, ლეიკოციტები დიდი რაოდენობით იღუპებიან. ჩირქი , რომელიც ანთების დროს ქსოვილებში წარმოიქმნება, მკვდარი ლეიკოციტების დაგროვებაა.

ლეიკოციტების ტიპები

მორფოლოგიური თავისებურებებისა და ბიოლოგიური ფუნქციების მიხედვით, ლეიკოციტები იყოფა გრანულოციტებად, ანუ მარცვლოვან ლეიკოციტებად და აგრანულოციტებად, ანუ არამარცვლოვან ლეიკოციტებად. გრანულოციტების რომანოვსკი-გიემზას შეღებვა მჟავე ( ეოზინი ) და ფუძე (აზურ II) ნარევით ავლენს სპეციფიკური გრანულარობის (შესაბამისად, ეოზინოფილებში, ბაზოფილებში ან ნეიტროფილებში) არსებობას მათ ციტოპლაზმაში, ასევე სეგმენტირებულ ბირთვებს. აგრანულოციტებს (მონოციტებს და ლიმფოციტებს) აქვთ არასეგმენტირებული ბირთვები და არ შეიცავენ ციტოპლაზმურ გრანულებს. სისხლში სხვადასხვა ტიპის ლეიკოციტების პროცენტულ თანაფარდობას ლეიკოციტების ფორმულა ეწოდება , რომელსაც დიდი დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა აქვს .

ყველა ლეიკოციტი არის მობილური უჯრედი, რომელიც მოძრაობს ფსევდოპოდიის დახმარებით . როდესაც ლეიკოციტები მოძრაობენ, იცვლება როგორც თავად უჯრედის ფორმა, ასევე მისი ბირთვის ფორმა და ლეიკოციტებს შეუძლიათ გაიარონ ენდოთელურ და ეპითელურ უჯრედებს შორის , გადალახონ ბაზალური მემბრანები და გადაადგილდნენ შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედშორისი მატრიქსის გასწვრივ  - სწორედ შემაერთებელ ქსოვილში ასრულებენ ისინი თავიანთ მთავარ დამცავ ფუნქციებს. ლეიკოციტების გადაადგილების სიჩქარეზე გავლენას ახდენს გარემოს სხვადასხვა ქიმიური და ფიზიკური მახასიათებლები ( ტემპერატურა , pH , გარემოს ქიმიური შემადგენლობა და კონსისტენცია), ხოლო მის მიმართულებას განსაზღვრავს ქემოტაქსისი სპეციალური ქიმიური ნივთიერებების (ქემოატრაქტანტების) გავლენის ქვეშ. ლეიკოციტების ძირითადი ფუნქცია დამცავია. გრანულოციტები, განსაკუთრებით ნეიტროფილები და მონოციტები (ისევე როგორც მათი ქსოვილოვანი ფორმა - მაკროფაგები), შეუძლიათ ფაგოციტოზი და წარმოადგენენ ფაგოციტებს. მონოციტები და მაკროფაგები შთანთქავენ უცხო ნივთიერებებს და უჯრედებისა და ქსოვილების ნარჩენ პროდუქტებს, მაკროფაგები და ლიმფოციტები მონაწილეობენ იმუნურ დაცვაში  .

ნეიტროფილები

სეგმენტირებული ნეიტროფილი სისხლის ნაცხში

ნეიტროფილები სისხლში ლეიკოციტების ყველაზე მრავალრიცხოვანი ჯგუფია, რომლებიც ლეიკოციტების 40-70%-ს შეადგენენ  . სისხლის ნაცხში ნეიტროფილების დიამეტრი 12-დან 15 მკმ- მდეა . სუსპენზიაში ადამიანის ნეიტროფილების დიამეტრი 7-9 მკმ-ს აღწევს  . მომწიფებული სეგმენტირებული ნეიტროფილის ბირთვი 3-5 სეგმენტად იყოფა; სისხლში ასევე გვხვდება ზოგიერთი მოუმწიფებელი ზოლიანი ნეიტროფილი არასეგმენტირებული ბირთვით. რომანოვსკი-გიმზას მიხედვით შეღებვისას, ნეიტროფილების ციტოპლაზმა სუსტად ოქსიფილურად იღებება. ციტოპლაზმა შეიცავს სპეციფიკურ  , აზუროფილურ , სეკრეტორულ და ჟელატინაზას  გრანულებს, რომლებიც შეიცავს ანტიბაქტერიული თვისებების მქონე ცილებს : ლაქტოფერინი , ტუტე ფოსფატაზა , ლიზოციმი , მიელოპეროქსიდაზა და სხვა, ასევე ფერმენტებს , რომლებიც წარმოქმნიან ჟანგბადის აქტიურ ფორმებს . ნეიტროფილის მიერ ბაქტერიის ფაგოციტოზის შემდეგ, ის ფაგოსომაში ხვდება , რომელთანაც ნეიტროფილების გრანულები ერწყმის და გამოყოფს ბაქტერიციდულ და ბაქტერიოსტატიკურ  კომპონენტებს  .

ფაგოციტოზის გარდა, ნეიტროფილების ანტიბაქტერიული აქტივობა ვლინდება დაპროგრამებული უჯრედული სიკვდილის განსაკუთრებული ფორმით  - ნეტოზით . ნეტოზის დროს, მომაკვდავი ნეიტროფილი გამოყოფს ქრომატინს ბაქტერიციდულ ცილებთან ერთად, რის გამოც პათოგენური უჯრედები იმობილიზებულია და ექვემდებარებიან ანტიბაქტერიული ცილების მოქმედებას  .

ნეიტროფილები გამოხატავენ და გამოიმუშავებენ ციტოკინების ფართო სპექტრს , მათ შორის ქემოკინებს , კოლონიის მასტიმულირებელ ფაქტორებს , პროანთებით ციტოკინებს ( IL-1α , IL-1β , IL-6, IL-7, ^IL -18 , MIF და სხვა ⁾ , იმუნორეგულატორულ ციტოკინებს ⁽ IL-12, ^IL -21 , IL-23, IL-27 ^, TSLP და სხვა ⁾ , ^{ანთების საწინააღმდეგო} ციტოკინებს ( ^IL - 1ra ^, TGFβ1 , TGFβ2 ) , ^{ანგიოგენეზის} და ფიბროგენეზის ფაქტორებს ( VEGF , BV8 , HBEGF, FGF2 , TGFα , HGF ^, ანგიოპოეტინი ), სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის (TNF) სუპეროჯახის ციტოკინებს და ზოგიერთ სხვა ციტოკინს , როგორიცაა ^PBEF , ამფირეგულინი , მიდკინი , ონკოსტატინ M ^, აქტივინი A ^და ენდოთელინი . სხვადასხვა ციტოკინების გამოყოფით, ნეიტროფილებს შეუძლიათ მონაწილეობა მიიღონ იმუნურ დაცვასთან დაუკავშირებელ პროცესებში, როგორიცაა ჰემატოპოეზი, ანგიოგენეზი და ჭრილობების შეხორცება. გარდა ამისა, ნეიტროფილებს შეუძლიათ მონაწილეობა მიიღონ ზოგიერთი აუტოიმუნური და ავთვისებიანი დაავადების განვითარებაში  .

ბაზოფილები

 ბაზოფილები

ბაზოფილი სისხლის ნაცხში

ბაზოფილები ლეიკოციტების სახეობაა, რომელიც ალერგიული რეაქციების განვითარებაში მონაწილეობს. ბაზოფილებმა ეს სახელი ციტოპლაზმაში ბაზოფილური გრანულების არსებობის გამო მიიღეს. ადამიანებში სისხლში ლეიკოციტების რაოდენობაში ბაზოფილების წილი 0.5 %-ია. სისხლის ნაცხში ბაზოფილების დიამეტრი 11-12 მკმ-ია, სისხლის წვეთში - 9 მკმ  . მორფოლოგიურად, ბაზოფილები ახლოს არიან არა მხოლოდ სხვა გრანულოციტებთან, არამედ მასტოციტებთანაც , რომლებთანაც ფუნქციურად მჭიდრო კავშირშია  .

ბაზოფილური გრანულები, რომლებიც ბაზოფილების ციტოპლაზმაში მდებარეობს, შეიცავს ^{ჰისტამინს} , პროტეაზებს ქიმაზას და ტრიპტაზას , ზოგიერთ სხვა ფერმენტს , პროტეოგლიკანებს (ძირითადად ქონდროიტინის სულფატებს ) და გლიკოზამინოგლიკანებს . ბაზოფილები შედარებით ცოტა აქტიურ ნივთიერებას გამოყოფენ : ლეიკოტრიენ C3-ს, ინტერლეიკინებს IL-4 ^და IL -13 და ზოგიერთ სხვა ციტოკინს  .

ეოზინოფილებთან და ნეიტროფილებთან ერთად, ისინი სისხლის ნაკადიდან ალერგიული ანთების ადგილზე მიგრირებენ . იმუნოგლობულინ E-ს ბაზოფილებზე არსებულ Fc რეცეპტორებთან შეკავშირება ააქტიურებს მათ და ბაზოფილები იწყებენ მათი გრანულების შიგთავსის გამოყოფას. ბაზოფილური გრანულების შიგთავსის გამოყოფა უზრუნველყოფს მასტოციტების მიერ ინიცირებული ალერგიული პროცესის შენარჩუნებას  .

ეოზინოფილები

: ეოზინოფილები

ეოზინოფილი სისხლის ნაცხში

ეოზინოფილების ძირითადი ფუნქცია მრავალუჯრედიან პარაზიტებთან ბრძოლაა და ისინი ასევე მონაწილეობენ ალერგიული რეაქციების განვითარებაში. ეოზინოფილები საკმაოდ დიდი უჯრედებია, რომელთა დიამეტრი 18-დან 20 მიკრომეტრამდე აღწევს. მწიფე ეოზინოფილებს აქვთ ბირთვი, რომელიც ორ ნაწილად არის გაყოფილი (ორნაწილიანი) და დიდი ეოზინოფილური გრანულები 1 მიკრომეტრამდე დიამეტრით, რომლებიც შეიცავს ციტოტოქსიკური თვისებების მქონე ცილებს. ჯანმრთელ ადამიანში ეოზინოფილები ლეიკოციტების საერთო რაოდენობის 0.5%-დან 2%-მდე შეადგენენ  .

ეოზინოფილების ციტოპლაზმაში გრანულების ეოზინოფილურობა მიიღწევა ძირითადი ძირითადი ცილის ⁽ MBP ) მეშვეობით . ეოზინოფილების მთავარი როლი მრავალუჯრედიან პარაზიტებთან ბრძოლაა მათი უჯრედების უჯრედგარე ციტოლიზის გზით . ეოზინოფილების გრანულების შემადგენელი მრავალი ცილა ტოქსიკურია ჰელმინთებისთვის  : მაგალითად, ეოზინოფილური კათიონური ცილა ჩანერგილია მათი უჯრედების მემბრანებში , რაც არღვევს მათ მთლიანობას. ეოზინოფილური კათიონური ცილა ( ^ECP ) და ეოზინოფილებისგან წარმოებული ნეიროტოქსინი ( EDN ) ^არის RNაზები და, შესაბამისად, მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ანტივირუსულ დაცვაში . MBP მონაწილეობს მასტოციტების და ბაზოფილების აქტივაციაში, ამიტომ ეოზინოფილები მონაწილეობენ ალერგიული რეაქციების განვითარებაში. გარდა ამისა, ეოზინოფილებს აქვთ მარეგულირებელი აქტივობა, რადგან ისინი მოქმედებენ T ლიმფოციტებზე ( T უჯრედები). ეოზინოფილები მონაწილეობენ თიმუსში T უჯრედების დადებით სელექციაში , მაგრამ მათი როლი ამ პროცესში ცუდად არის შესწავლილი. ეოზინოფილებს ასევე აქვთ სუსტი ფაგოციტური აქტივობა. იმუნურ სისტემაში მათი ფუნქციების გარდა, ეოზინოფილები არეგულირებენ ქალის სქესობრივ ციკლთან და ორსულობასთან დაკავშირებულ მორფოგენეტიკურ პროცესებს  .   

ეოზინოფილები, სხვა იმუნური უჯრედების მსგავსად, გამოყოფენ სხვადასხვა ციტოკინებს, რომლებიც, კერძოდ, მონაწილეობენ _Th2 ტიპის T- ჰელპერული უჯრედების აქტივაციაში . ეოზინოფილები გამოყოფენ ციტოკინების ფართო სპექტრს, მათ შორის IL-2 , IL-3, IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL - 12 ^, IL - 13 ^, IL -16 ^, IL -18 , TNFα , IFNγ ^, TGFβ , GM- CSF . გარდა ამისა, ეოზინოფილები გამოყოფენ ზოგიერთ ქემოკინს ( ეოტაქსინი, ^CCL11 , RANTES ( ^CCL5 ) , MIP-1α ⁽ CCL3)), ეიკოზანოიდებს ( ლეიკოტრიენები , თრომბოციტების აგრეგაციის ფაქტორი (PAF)) და ნეიროპეპტიდებს  .

მონონუკლეარული მაკროფაგური სისტემის უჯრედები

მონოციტები სისხლის ნაცხში

სისხლში ცირკულირებადი მონოციტები, ქსოვილებში ლოკალიზებული რეზიდენტი მაკროფაგები და დენდრიტული უჯრედები ქმნიან მონონუკლეარული მაკროფაგების სისტემას, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც რეტიკულოენდოთელური სისტემა. ეს უჯრედები მონაწილეობენ არა მხოლოდ იმუნური სისტემის ფუნქციონირებაში: ისინი ასევე მონაწილეობენ ორგანიზმის განვითარებაში ( ონტოგენეზი ) და ქსოვილების დაშლის პროდუქტების მოცილებაში  .

მოზრდილებში მონოციტები სისხლში ლეიკოციტების საერთო რაოდენობის 6-8%-ს შეადგენენ; მონოციტები ასევე გვხვდება სისხლსა და ელენთაში . მონოციტები სხვა ლეიკოციტებთან შედარებით უფრო დიდია: სისხლის წვეთში მათი დიამეტრი 9-12 მკმ-ია, ხოლო ნაცხში ისინი ძლიერ გაბრტყელებულია და დიამეტრი 18-20 მკმ-ს აღწევს  . სისხლში მოხვედრის შემდეგ, მონოციტები სისხლში 1-2 დღის განმავლობაში ცირკულირებენ, რის შემდეგაც ისინი ქსოვილებში ბინადრობენ და რეზიდენტ მაკროფაგებად იქცევიან. თუმცა, თავად მონოციტები თანდაყოლილი იმუნური უჯრედებია და ატარებენ პათოგენის ამომცნობ რეცეპტორებსა და ქემოკინურ რეცეპტორებს ^{[ინგლისური]} , რის წყალობითაც მათ შეუძლიათ ანთების ადგილზე გადასვლა, სადაც ისინი გამოყოფენ პროანთებით ციტოკინებს და მონაწილეობენ ფაგოციტოზში. ანთების ადგილას მონოციტები დიფერენცირდებიან ანთებით მაკროფაგებად და ანთებით დენდრიტულ უჯრედებად  .

ზოგიერთი მაკროფაგი ლოკალიზებულია ლიმფოიდური ქსოვილის სპეციფიკურ უბნებში, როგორიცაა ლიმფური კვანძების ^{მედულარული} იოგები , ^{ელენთის} წითელი და თეთრი პულპა . გარდა ამისა, არსებობს ქსოვილოვანი მაკროფაგები, რომლებიც გვხვდება ყველა არალიმფოიდურ ორგანოში, სადაც მათი რაოდენობა შეიძლება მიაღწიოს უჯრედების საერთო რაოდენობის 10-15%-ს. ქსოვილოვანი მაკროფაგები მოიცავს კუპფერის უჯრედებს ღვიძლში , ოსტეოკლასტებს ძვლოვან ქსოვილში , მიკროგლიას ნერვულ ქსოვილში , ჰისტიოციტებს შემაერთებელ ^{ქსოვილში} , ლანგერჰანსის უჯრედებს კანში , ალვეოლურ მაკროფაგებს ^, მეზანგიურ უჯრედებს თირკმელებში ^, ლორწოვანი გარსებისა და სეროზული ღრუების მაკროფაგებს , პანკრეასს და გულის ინტერსტიციულ ქსოვილს . მაკროფაგები ინარჩუნებენ ქსოვილების ჰომეოსტაზს , ასუფთავებენ ორგანიზმს დაბერებული და მკვდარი უჯრედებისგან და აღადგენენ ქსოვილს დაზიანებისა და ინფექციის შემდეგ. მაკროფაგები მონაწილეობენ თანდაყოლილ იმუნურ სისტემაში და ატარებენ ნიმუშების ამოცნობის რეცეპტორებს , ასევე ფლობენ გადაყლაპული პათოგენური უჯრედების განადგურების მრავალფეროვან მექანიზმებს  .

დენდრიტული უჯრედები, რომლებსაც სახელი მათი წანაზარდების არსებობის გამო დაერქვათ, ფართოდ არის გავრცელებული მთელ სხეულში. ისინი მრავალრიცხოვანია გარსის ქსოვილებში, ცხვირ-ხახაში , ფილტვებში , ნაწლავებში , კუჭში , ლიმფოიდურ ორგანოებში და მათი მოუმწიფებელი ფორმები სისხლშია. დენდრიტული უჯრედების ერთადერთი ფუნქციაა ანტიგენების წარდგენა და მასტიმულირებელი სიგნალების ლიმფოციტებისთვის გადაცემა. დენდრიტული უჯრედები იჭერენ ეგზოგენურ ანტიგენებს , ამუშავებენ მათ ^და ავლენენ ანტიგენის ფრაგმენტებს მათ ზედაპირზე II კლასის ძირითადი ჰისტოშეთავსებადობის კომპლექსის მოლეკულებთან (ან I კლასი ^{ჯვარედინი} წარდგენის შემთხვევაში ⁾ კომპლექსში . ამ ფორმით, ანტიგენი შეიძლება ამოიცნოს T-უჯრედის რეცეპტორმა . წარმოშობის მიხედვით ^, დენდრიტული უჯრედები იყოფა მიელოიდურ, რომლებიც მონოციტებიდან წარმოიშობა, და პლაზმაციტოიდურ , რომლებიც საერთო ლიმფოიდური წინამორბედი უჯრედიდან წარმოიშობა  .

ლიმფოციტები

ლიმფოციტები სისხლის ნაცხში

მოზრდილებში ლიმფოციტები ლეიკოციტების 20-35%-ს შეადგენენ. ზომით ლიმფოციტები იყოფა პატარა (დიამეტრით 4.5-6 მკმ), საშუალო (დიამეტრით 7-10 მკმ) და დიდ (დიამეტრით 10 მკმ ან მეტი) ჯგუფებად. დიდი ლიმფოციტები მხოლოდ ახალშობილებსა და ბავშვებშია; მოზრდილებში 85-90% პატარა ლიმფოციტებია. ლიმფოციტებს აქვთ ინტენსიურად შეღებილი მრგვალი ან ლობიოს ფორმის ბირთვი და ბაზოფილური ციტოპლაზმის შედარებით ვიწრო ფენა  .

ფუნქციურად, ლიმფოციტები მიეკუთვნებიან ადაპტაციურ იმუნურ სისტემას . ლიმფოციტები ძუძუმწოვრების ორგანიზმში უჯრედების ერთადერთი ტიპია , რომელთა დიფერენციაციას თან ახლავს ანტიგენის ამომცნობი რეცეპტორების კოდირების გენების მნიშვნელოვანი გადალაგება . ანტიგენის ამომცნობი რეცეპტორების ფუნქციებისა და სტრუქტურის მიხედვით, ლიმფოციტები იყოფა T-ლიმფოციტებად და B-ლიმფოციტებად , ლიმფოციტებში ასევე შედის ბუნებრივი კილერები , NKT უჯრედები ^და იმუნური უჯრედების ზოგიერთი სხვა ჯგუფი . ლიმფოციტის ანტიგენის ამომცნობი რეცეპტორის ანტიგენთან შეკავშირება აუცილებელია, მაგრამ არასაკმარისი იმუნური პასუხის გამოსაწვევად. ანტიგენის ამომცნობი რეცეპტორების გარდა, ლიმფოციტები ატარებენ კორეცეპტორებს , რომელთა გააქტიურება ასევე აუცილებელია იმუნური პასუხის განვითარებისთვის . ლიმფოციტები ამოიცნობენ ანტიგენს ან მის მშობლიურ მდგომარეობაში (B-ლიმფოციტები) ან მოდიფიცირებული ფორმით ანტიგენის წარმომდგენი უჯრედების (T-ლიმფოციტები) ზედაპირზე . ადაპტაციური იმუნური პასუხის დაწყებას თან ახლავს B ლიმფოციტების დიფერენციაცია ანტისხეულების წარმომქმნელ პლაზმურ უჯრედებად ლიმფოიდურ ორგანოებში . T უჯრედები, B უჯრედების მსგავსად, ტოვებენ სისხლის მიმოქცევას და მიგრირებენ ანთების ადგილას, სადაც ისინი პირდაპირ ანადგურებენ ინფიცირებულ უჯრედებს ან გამოყოფენ ციტოკინებს, რომლებიც ასტიმულირებენ სხვა ლეიკოციტებს, მათ შორის მაკროფაგებს, ეოზინოფილებს და ბუნებრივ კილერებს  .

ფაგოციტოზი

 ფაგოციტოზი

ფაგოციტოზის სქემა

ლეიკოციტების უმნიშვნელოვანესი ფუნქციაა ფაგოციტოზი, ანუ უჯრედის მიერ დიდი მაკრომოლეკულური კომპლექსების ან ნაწილაკების შეწოვა. ფაგოციტოზის ძირითადი ფუნქცია ლეიკოციტების ოთხ ჯგუფშია, რომლებსაც „პროფესიონალურ“ ფაგოციტებს უწოდებენ: ნეიტროფილები, მონოციტები, მაკროფაგები და დენდრიტული უჯრედები. ფაგოციტოზი იწყება ლეიკოციტების სისხლიდან ანთების ადგილას მიგრაციით ქემოატრაქტანტების ზემოქმედებით (ქემოტაქსისი), პათოგენური უჯრედების ამოცნობით და მათი ლეიკოციტებთან მიმაგრებით. შემდეგ ლეიკოციტი შთანთქავს მიკროორგანიზმს და ის ვაკუოლში - ფაგოსომაში ხვდება , რომელთანაც ანტიბაქტერიული კომპონენტების მატარებელი ლეიკოციტების გრანულები ერწყმის, რაც იწვევს ფაგოლიზოსომის  წარმოქმნას . ფაგოლიზოსომაში წარმოიქმნება ჟანგბადის და აზოტის აქტიური ფორმები ( ^{ჟანგვითი} აფეთქება ⁾ , მათი მოქმედებით, ასევე გრანულების ფერმენტების მოქმედებით, მიკროორგანიზმი კვდება. მიკროორგანიზმების განადგურების პროდუქტები გამოიყოფა ეგზოციტოზის გზით , რომლის დროსაც ფაგოლიზოსომის მემბრანა უბრუნდება უჯრედის მემბრანას. მაკროფაგებისა და დენდრიტული უჯრედების შემთხვევაში, მიკროორგანიზმების მიერ გადატანილი ანტიგენების დაშლის პროდუქტები წარედგინება T ლიმფოციტებს  .

ლეიკოციტის სისხლძარღვიდან ქსოვილში შეღწევა საუკეთესოდ შესწავლილია ნეიტროფილების შემთხვევაში და მოიცავს შემდეგ ეტაპებს: გორვა, ადჰეზია , გავრცელება და დიაპედეზი . გორვის დროს ნეიტროფილი შექცევადად უკავშირდება ენდოთელურ უჯრედებს ენდოთელური უჯრედების სელექტინების ლეიკოციტების ზედაპირზე არსებულ გლიკოპროტეინებთან შეკავშირების გამო . ადჰეზია გულისხმობს ნეიტროფილის მყარ მიმაგრებას ენდოთელიუმთან ნეიტროფილების ინტეგრინების ენდოთელურ ზედაპირზე არსებულ იმუნოგლობულინის ^{მსგავს} მოლეკულებთან შეკავშირების გამო. ეს ურთიერთქმედებები იწვევს ნეიტროფილების ციტოჩონჩხის რეორგანიზაციას , რაც იწვევს მის გავრცელებას. დიაპედეზი გულისხმობს ნეიტროფილის შეღწევას ენდოთელურ უჯრედებს შორის ნეიტროფილსა და ენდოთელურ უჯრედებზე სპეციალური მოლეკულების ურთიერთქმედების გამო, ასევე ნეიტროფილის მიერ მეტალოპროტეინაზების გამოთავისუფლების გამო ^, რომლებიც ახშობენ ენდოთელურ უჯრედებს შორის სეპტას  .

განვითარება

ჰემატოპოეზის სქემა

მიელოპოეზი , რომელიც წარმოქმნის ერითროციტებს , მონოციტებს, გრანულოციტებს, თრომბოციტებს და მონოციტების წინამორბედებს, ხდება ^{მიელოიდურ} ქსოვილში , რომელიც შედგება წითელი ძვლის ტვინისგან , რომელიც მდებარეობს მილაკოვანი ძვლების ეპიფიზებსა და მრავალი სპონგური ძვლის ღრუებში. ლიმფოციტების წინამორბედები ძვლის ტვინიდან მიგრირებენ ლიმფოიდურ ქსოვილში, რომელიც მდებარეობს თიმუსში , ელენთაში და ლიმფურ კვანძებში  .

ყველა ჩამოყალიბებული ელემენტი წარმოიქმნება ძვლის ტვინში განლაგებული პლურიპოტენტური ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების პოპულაციიდან . ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციის ორი ხაზი არსებობს. ერთი ხაზი წარმოშობს მულტიპოტენტურ ^{უჯრედს} , ჰემატოპოეზის გრანულოციტური, ერითროციტული, მონოციტური და მეგაკარიოციტური სერიის წინამორბედს (ეს უჯრედი აღინიშნება როგორც CFU-GEMM). მეორე ხაზი წარმოშობს მულტიპოტენტურ უჯრედს, ლიმფოპოეზის წინამორბედს ( CFU-L ). CFU-GEMM და CFU-L წარმოქმნიან ოლიგოპოტენტურ და შემდეგ უნიპოტენტურ წინამორბედ უჯრედებს. გრანულოციტები და მონოციტები წარმოიშობა საერთო ოლიგოპოტენტური უჯრედიდან CFU-GM . მონოციტები, ნეიტროფილები, ეოზინოფილები და ბაზოფილები წარმოიშობა შესაბამისი უნიპოტენტური უჯრედებიდან - CFU-M , CFU-GN, CFU-Eo, CFU-B. პლურიპოტენტური, მულტიპოტენტური, ოლიგოპოტენტური და უნიპოტენტური წინამორბედი უჯრედები მორფოლოგიურად განურჩეველია  .

გრანულოციტების განვითარებისას ( გრანულოპოეზი ), უნიპოტენტური უჯრედის სტადიის შემდეგ, არსებობს მიელობლასტური სტადია , რომელიც წარმოშობს პრომიელოციტებს  - ბაზოფილური ციტოპლაზმის მქონე უჯრედებს, ამ სტადიაზე აზუროფილური გრანულები იწყებენ გამოჩენას. მიელოციტები წარმოიქმნება პრომიელოციტებისგან , ამ სტადიაზე ციტოპლაზმაში ჩნდება სპეციფიკური გრანულები და ამ ტიპის გრანულოციტებისთვის დამახასიათებელი გრანულარობა. მიელოციტები წარმოქმნიან მეტამიელოციტებს , რომლებიც, ყველა წინა სტადიის უჯრედებისგან განსხვავებით, არ იყოფა . მეტამიელოციტები წარმოქმნიან ლეიკოციტებს - ახალგაზრდა ზოლიან ნეიტროფილებს და მწიფე სეგმენტირებულ ნეიტროფილებს. ყველა მიელოციტს, განსაკუთრებით ნეიტროფილების გამომწვევებს, აქვს გამოხატული ფაგოციტური აქტივობა და მეტამიელოციტის სტადიაზე ისინი იძენენ მობილურობას  .

უხერხემლო ლეიკოციტები

ცხენისებრი კიბორჩხალას ამებოციტი. ელექტრონული მიკროსკოპია

უხერხემლოებში ლეიკოციტები ( ამეობოციტები ) გვხვდება სისხლში, ჰემოლიმფასა და ღრუს სითხეში. ფაგოციტების ყველაზე მრავალრიცხოვანი ჯგუფი, რომელიც ბევრ უხერხემლოში გვხვდება, არის დიდი ბაზოფილური არამარცვლოვანი ამებოციტები. მათ შეუძლიათ ამებოიდური მოძრაობა და ავლენენ დადებით ქემოტაქსისს უცხო ზედაპირებზე. უხერხემლო ფაგოციტები დეტალურად აღწერა ილია ილიჩ მეჩნიკოვმა . არამარცვლოვანი ამებოციტების გარდა, ზოგიერთ უხერხემლოში, კერძოდ, ჰემიკორდატებში , არის მარცვლოვანი ამებოციტების სისტემა. მათი ციტოპლაზმა შეიცავს მრავალ გრანულას, ასევე სპეციალურ მიკრომილაკოვან სტრუქტურებს 15-20 მკმ დიამეტრით. მათი ქიმიური შემადგენლობის მიხედვით, გრანულები შეიძლება დაიყოს ორ ჯგუფად. პირველი ჯგუფის გრანულები გვხვდება მწერების , კიბოსნაირების , ასციდიანების , კნიდარიების და, სავარაუდოდ, ექინოდერმების ამებოციტებში . ეს გრანულები შეიცავს პოლიმერიზაციის უნარის მქონე ცილის მონომერებს , არააქტიურ ფერმენტს, რომელიც იწყებს მის პოლიმერიზაციას, ფენოლებს და ფენოლოქსიდაზას , რომელიც არააქტიურია ^{გრანულებში} , ასევე მუკოპოლისაქარიდულ მატრიცას, რომელიც ინარჩუნებს აღნიშნული ფერმენტების არააქტიურ მდგომარეობას გრანულებში. აქტივაცია ხდება გრანულის შიგთავსის ეგზოციტოზით გამოთავისუფლების დროს, რომლის დროსაც მონომერული ცილა პოლიმერიზდება და წარმოქმნის აპკს, რომელიც ძლიერდება ქინონებით, რომლებიც წარმოიქმნება ფენოლების ფენოლოქსიდაზათი დაჟანგვის დროს . გრანულარული ამებოციტების ფუნქციები განსხვავდება ცხოველების სხვადასხვა ჯგუფში. ამრიგად, ასციდიანებში აპკის წარმოქმნა აძლიერებს გარსის ნივთიერებას ^, მწერებში ისინი მონაწილეობენ გარეთა გარსის ღიობების დახშობაში, ხოლო კიბოსნაირებში უზრუნველყოფენ პარაზიტული სოკოების ჰიფების კაფსულაციას . მეორე ჯგუფის გრანულები, რომლებიც გვხვდება პრიაპულიდებსა და ცხენისებრ კიბორჩხალებში , არ შეიცავს ფენოლებს და ფენოლოქსიდაზას. ამ ცხოველებში გრანულარული ამებოციტები უზრუნველყოფენ ჰემოლიმფის კოაგულაციას და უცხო აგენტებისგან დაცვას .

კლინიკური მნიშვნელობა

B-უჯრედოვანი მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის მქონე პაციენტის ძვლის ტვინის ნაცხი

მდგომარეობას, როდესაც სისხლში ლეიკოციტების რაოდენობა 1 მკლ-ში 4000-ზე ნაკლები ხდება, ლეიკოპენია ეწოდება . ყველაზე ხშირად, ლეიკოპენია გამოწვეულია სისხლში ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირებით - ნეიტროპენიით . ლეიკოპენიის მიზეზები მრავალფეროვანია. ლეიკოპენია შეიძლება განვითარდეს იონიზირებული გამოსხივების , რიგი ქიმიკატების ( ბენზოლი , დარიშხანის ნაერთები , DDT ), ზოგიერთი პრეპარატის ( ციტოსტატიკური პრეპარატები , ანტითირეოიდული საშუალებები ^{[ინგლისური]} , რიგი ანტიბიოტიკების ) ზემოქმედების ქვეშ. ლეიკოპენია შეიძლება განვითარდეს ვირუსული ინფექციების , მძიმე ბაქტერიული ინფექციების , მალარიის , კოლაგენოზების შედეგად . ლეიკოციტების დონის შემცირება ასევე ხდება სისხლის ზოგიერთი დაავადების დროს, როგორიცაა ჰიპოპლაზიური ანემია და პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია , ასევე სპლენექტომიის და მწვავე ანაფილაქსიური რეაქციების შედეგად  . ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირებას სისხლში 1000 მკლ-ზე ქვემოთ ლიმფოციტოპენია ან ლიმფოპენია ეწოდება . ლიმფოპენია, როგორც წესი, გამოწვეულია T ლიმფოციტების დონის დაქვეითებით  .

ლეიკოციტოზი ლეიკოციტოზია ლეიკოციტოზი . ლეიკოციტების რაოდენობის მკვეთრ ზრდას სისხლში 20 000-მდე ჰიპერლეიკოციტოზი ეწოდება. როგორც წესი, ლეიკოციტოზი ნეიტროფილების რაოდენობის ზრდასთანაა დაკავშირებული. სისხლში ნეიტროფილების რაოდენობის ზრდა ხდება როგორც ნორმალური ფიზიოლოგიური რეაქციების დროს (სტრესი, საკვების მიღება და ა.შ.), ასევე პათოლოგიური პროცესების დროს: ინფექციები, ინტოქსიკაციები , ავთვისებიანი სიმსივნეების გაჩენა და ა.შ. ნეიტროფილები დიდი რაოდენობით გვხვდება ჩირქში  . სისხლში ეოზინოფილების დონის მატება აღინიშნება დაუყოვნებელი ტიპის ალერგიული რეაქციების, ბრონქული ასთმის , ეოზინოფილური პნევმონიის , მიელოიდური ლეიკემიის ^{[ინგლისური]} და ასევე ლეფლერის სინდრომის  დროს . სისხლში ბაზოფილების შემცველობა იშვიათად აღემატება ნორმას. ბაზოფილური ლეიკოციტოზი შეიძლება შეინიშნოს მიქსედემის , არასპეციფიკური წყლულოვანი კოლიტის , ალერგიული რეაქციების და ორსულობის დროს . სისხლში ლიმფოციტების დონის მატება შეინიშნება ზოგიერთი მწვავე და ქრონიკული ინფექციის დროს: ყივანახველა , ტუბერკულოზი , სიფილისი , ბრუცელოზი , ინფექციური მონონუკლეოზი . მონოციტური ლეიკოციტოზი  იშვიათი მდგომარეობაა; ის შეიძლება შეინიშნოს ბაქტერიული და პროტოზოული ინფექციების , ასევე კიბოს, სარკოიდოზის და კოლაგენოზების დროს  .

ჰემატოპოეზის დარღვევები, რომლებიც აისახება ლეიკოციტების რაოდენობასა და ზოგიერთ თვისებაში, ხშირად თან ახლავს ჰემობლასტოზებს  - სისხლის უჯრედების, ძვლის ტვინის, ლიმფური და ლიმფოიდური ქსოვილის ავთვისებიან ტრანსფორმაციებს. სიმსივნეები, რომლებსაც თან ახლავს მიელოიდური წარმოშობის უჯრედების ჭარბი რაოდენობა, ცნობილია როგორც მიელოპროლიფერაციული ნეოპლაზიები  . ესენია, კერძოდ, ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემია , ქრონიკული ნეიტროფილური ლეიკემია   და ქრონიკული ეოზინოფილური ლეიკემია  . ლიმფოიდური უჯრედების ჭარბი პროლიფერაცია ხდება ისეთი ნეოპლაზიების დროს, როგორიცაა ფოლიკულური ლიმფომა  , ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია  , მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია  და მიელომური დაავადება  .

სწავლის ისტორია

პოლ ერლიხი

სისხლის ფორმირებული ელემენტების შესწავლა შესაძლებელი გახდა ზაქარიას იანსენის მიერ დაახლოებით 1590 წელს შექმნილი რთული მიკროსკოპის გამოგონების შემდეგ . მიუხედავად იმისა, რომ ერითროციტები ჯერ კიდევ 1658 წელს იყო აღწერილი, ლეიკოციტები დიდი ხნის განმავლობაში შეუმჩნეველი რჩებოდა მკვლევარებისთვის ერითროციტებთან შედარებით მათი შედარებითი სიმცირისა და გამჭვირვალობის გამო. ლეიკოციტების პირველი აღწერა ფრანგმა ექიმმა ჟოზეფ ლიოტომ გააკეთა 1749 წელს სიკვდილის შემდგომ მასალებში, ხოლო იმავე წელს კიდევ ერთმა ფრანგმა ექიმმა, ჟან ბატისტ სენაკმა , ჩირქში აღმოაჩინა ლეიკოციტები . სისხლისა და ლიმფის ფორმირებული ელემენტების პირველი დეტალური აღწერა ინგლისელმა ქირურგმა უილიამ ჰიუსონმა გააკეთა ¹⁷⁷³ წელს . მან აღნიშნა, რომ ლეიკოციტები გაცილებით ნაკლები იყო, ვიდრე წითელი უჯრედები. ლეიკემიით დაავადებული პაციენტის სისხლი პირველად აღწერა ალფრედ ფრანსუა დონემ 1839 ^წელს , როდესაც აღნიშნა მასში ლეიკოციტების რაოდენობის მკვეთრი ზრდა. 1843 წელს უილიამ ადისონმა ^{აჩვენა} , რომ ჩირქის შემადგენელი თეთრი უჯრედები სისხლის ლეიკოციტებისგან მიიღება. 1863 წელს, რუდოლფ ვირხოვის ასისტენტმა , ფრიდრიხ დანიელ ფონ რეკლინგჰაუზენმა, აღწერა ლეიკოციტების ამებოიდური თვისებები - მათი მობილურობა და ფსევდოპოდიების წარმოქმნის უნარი. ცოტა მოგვიანებით, იულიუს ფრიდრიხ კონჰაიმმა აჩვენა, რომ ლეიკოციტებს შეუძლიათ კაპილარების კედლებში შეღწევა ამებოიდური მოძრაობით. 1879 წელს , პოლ ერლიხმა შეიმუშავა სისხლის უჯრედების შეღებვის მეთოდები და ჩაატარა მათი დეტალური მორფოლოგიური აღწერილობა. ერლიხის მიერ შემუშავებულმა მჟავე და ფუძე საღებავებმა შესაძლებელი გახადა ეოზინოფილების, ნეიტროფილების, ბაზოფილების და ლიმფოციტების აღწერა  . ფაგოციტოზი დეტალურად შეისწავლა და სახელი დაარქვა ილია ილიჩ მეჩნიკოვმა 1882 წელს, როდესაც მან ასევე დაადგინა ფაგოციტების როლი ბაქტერიებისგან დაცვაში  . 1908 წელს პოლ ერლიხმა და ილია მეჩნიკოვმა გაიყვეს ნობელის პრემია ფიზიოლოგიისა და მედიცინის დარგში .

იხ.ვიდეო - შარდის ანალიზი - სისხლი შარდში, ცილა შარდში, კეტონები შარდში, გლუკოზა შარდში, ლეიკოციტები შარდში